≡× MENÜ

• Vízellátás
• Szivattyúk
• Víz tisztítás
• Wells
• Szűrők

Hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazása. Orális antidiabetikumok Orális antidiabetikumok alkalmazása esetén

A 2-es típusú cukorbetegség a vércukorszint folyamatos ellenőrzését igényli. A normalizáláshoz hipoglikémiás gyógyszereket használnak, amelyek tablettákban kaphatók. Nekik köszönhetően az ember képes normális életet élni anélkül, hogy félne az egészségétől. Még ha vannak is jelzések ezeknek a gyógyszereknek a használatára, nem írhatja fel őket saját maga, mivel a mellékhatások és az ellenjavallatok kifejezettebbek, mint a hagyományos gyógyszerek esetében.

Mik azok a gyógyszerek?

A modern antidiabetikus gyógyszerek segítenek a 2-es típusú cukorbetegségben, amelyben a cukor 2 esetben emelkedik: elégtelen mennyiségű inzulin, amely glükózt szállít, és a testsejtek inzulinrezisztenciája. Ennek eredményeként a hasnyálmirigy-sejtek tönkremennek, és a glükózszint emelkedésekor már nem választanak ki inzulint. Ezért a diabetes mellitus kezelésére írják elő: akár külön kezelésként, akár inzulin injekciókkal kombinálva.

A PSSP akciója

A 2-es típusú cukorbetegség hipoglikémiás gyógyszerei nem válnak a teljes gyógyulás eszközeivé, csak a beteg normális állapotának fenntartására képesek.

A PSSP (orális hipoglikémiás szerek) gyógyszercsoportok mindegyike különbözik egymástól, mivel különböző összetevőket tartalmaznak, amelyek eltérően hatnak, de némileg hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek. A legtöbbjük a következőképpen működik:

• a hasnyálmirigy stimulálása a fokozott hormontermelés érdekében;
• növeli az inzulin hatásának hatékonyságát;
• a felszabaduló cukor mennyiségének csökkentése.

A magas vércukorszint ellen több gyógyszercsoport létezik.

Létrehozták a hipoglikémiás gyógyszerek osztályozását, ahol típusokra osztják őket a gyógyszerek hatásától és a készítményben lévő anyagok típusától függően. 4 fő csoportja van: szulfonilurea gyógyszerek, alfa-glikozidáz gátlók, tiazolidindionok és. De a lista nem korlátozott. A nagyobb hatékonyság érdekében néha 2-3 különböző típusú gyógyszer racionális kombinációit állítják össze. Az inzulint a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére is használják.

biguanidok

A biguanidok olyan hipoglikémiás gyógyszerek, amelyek nem növelik az inzulinszekréciót. A biguanidok hatása az izomszövet glükózfelvételének felgyorsításán alapul. Ezenkívül megakadályozzák a glükóz felszabadulását a májból. A savak és lipoproteinek szintézisének elnyomásának képessége segít elkerülni az érelmeszesedést. A biguanidok használata tele van ketoacidózissal - nagy mennyiségű sav felhalmozódásával a vérben, beleértve a tejsavat is. A csoport bármely gyógyszere tilos szívproblémák, szívroham, légzési elégtelenség, alkoholizmus, valamint terhes és szoptató anyák számára. A biguanidok csoportjába tartozik a metformin és származékai, amelyek az ilyen gyógyszerek összetételében szerepelnek:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• "Metformin-Acre".

Tiazolidindionok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hozzájárulnak a csonttörések előfordulásához a betegekben.

Ezen anyagok másik neve a glitazonok. A tiazolidindionok növelik a zsírszövet és az izmok inzulinérzékenységét – csökkentik az inzulinrezisztenciát. Ezt úgy érik el, hogy a receptorokra és a májra hatnak: elnyomják a glükóz képződését és felgyorsítják annak fogyasztását. A fő glitazonok a pioglitazon és a roziglitazon. Hatékonyságuk nem különbözik más csoportok anyagaitól, és az ellenjavallatok és a mellékhatások száma nagyobb, mint a többié. Képesek megzavarni az anyagcserét és növelni a teltségre hajlamos betegek súlyát, szívelégtelenséget és töréseket idézhetnek elő.

Szulfonilureák

Ők foglalják el a PSSP nagy részét. A gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek a hasnyálmirigy béta-sejtjeivel, amelyek több inzulint kezdenek termelni. Növekszik az inzulinreceptorok száma, ezzel párhuzamosan a korábbi béta-sejtek és receptorok érzékenysége fokozatosan visszatér. Szintetikus drogokról van szó, amelyeket a 20. század elején hoztak létre, de alacsony hatékonyságuk miatt nem széles körben használtak. Új generációs szulfonil-karbamid-származékokat használnak a metformin mellett. Az orális hipoglikémiás gyógyszerek a következő gyógyszerek listáját tartalmazzák:

• "Adebit";
• "Glucophage";
• "Glibenklamid";
• "Gliklazid";
• "Maninil";
• "Amaril";
• "Diabeton".

Alfa-glikozidáz inhibitorok

A Glucobay az akarbóz alapján létrehozott gyógyszerekre utal.

A cukorbetegség inhibitorokkal történő terápiája hatékonynak tekinthető, mivel a hipoglikémiás hatás mellett javul a szénhidrátok emésztése, és csökken a hiperglikémia kockázata. Nem áll fenn a súlygyarapodás veszélye, ami a szénhidrátok lassú felszívódásával és lebontásával érhető el. Az inhibitorok blokkolják az α-glükozidáz enzim munkáját. Mellékhatások - emésztési zavarok, hasmenés és puffadás, amelyek csak a nem megfelelő bevitel vagy az étrend be nem tartása esetén fordulnak elő. Az α-glükozidáz inhibitorok közé tartozik az akarbóz és az ebből az anyagból származó gyógyszerek, például a Miglitol, a Glucobay és a Voglibose.

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

A hipoglikémiás vagy antidiabetikus szerek olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vércukorszintet, és a cukorbetegség kezelésére használják.

Az inzulin mellett, amelynek készítményei csak parenterális adagolásra alkalmasak, számos szintetikus vegyület létezik, amelyek hipoglikémiás hatásúak, és szájon át szedve hatásosak. Ezeket a gyógyszereket elsősorban a 2-es típusú diabetes mellitusban alkalmazzák.

Az orális hipoglikémiás (hiperglikémiás) szerek a hipoglikémiás hatás fő mechanizmusa szerint osztályozhatók:

Az inzulintermelést fokozó gyógyszerek:

- szulfonil-karbamid származékok(glibenklamid, gliquidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek(nateglinid, repaglinid).

Olyan gyógyszerek, amelyek elsősorban a perifériás szövetek inzulinérzékenységét növelik (szenzibilizátorok):

- biguanidok(buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok(pioglitazon, roziglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon).

Olyan gyógyszerek, amelyek megzavarják a szénhidrátok felszívódását a bélben:

- alfa-glükozidáz inhibitorok(akarbóz, miglitol).

A szulfonilurea-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenül fedezték fel. Az ebbe a csoportba tartozó vegyületek hipoglikémiás hatását az 1950-es években fedezték fel, amikor a vércukorszint csökkenését figyelték meg olyan betegeknél, akik fertőző betegségek kezelésére antibakteriális szulfanilamid készítményeket kaptak. Ezzel kapcsolatban megkezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok felkutatása, és megtörtént az első szulfonil-karbamid-származékok szintézise, ​​amelyek felhasználhatók a diabetes mellitus kezelésére. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956) voltak. Ezzel egy időben ezeket a szulfonil-karbamid-származékokat elkezdték alkalmazni a klinikai gyakorlatban. A 60-70-es években. 20. század második generációs szulfonil-karbamidok jelentek meg. A második generációs szulfonil-karbamid gyógyszerek első képviselőjét, a glibenklamidot 1969-ben kezdték alkalmazni a diabetes mellitus kezelésére, 1970-ben kezdték alkalmazni a glibornuridot, 1972 óta pedig a glipizidot. A gliklazid és a gliquidon szinte egyszerre jelent meg.

1997-ben a repaglinidet (a meglitinidek egy csoportja) engedélyezték a cukorbetegség kezelésére.

A biguanidok használatának története a középkorig nyúlik vissza, amikor egy növényt a cukorbetegség kezelésére használtak. Galega officinalis(francia liliom). A 19. század elején ebből a növényből izolálták a galegin (izoamilén-guanidin) alkaloidot, amely tiszta formájában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918-1920-ban. kifejlesztették az első gyógyszereket - guanidin származékait - biguanidok. Ezt követően az inzulin felfedezésének köszönhetően a diabetes mellitus biguanidokkal történő kezelésére tett kísérletek háttérbe szorultak. A biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) csak 1957-1958-ban vezették be a klinikai gyakorlatba. az első generációs szulfonil-karbamid származékok után. Az első gyógyszer ebben a csoportban a fenformin volt (kifejezett mellékhatás - tejsavas acidózis kialakulása - miatt kivonták a forgalomból). A viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású, és a tejsavas acidózis kialakulásának potenciális kockázatát jelentő buformint szintén leállították. Jelenleg csak a metformint használnak a biguanidok csoportjából.

1997-ben a tiazolidindionok (glitazonok) is bekerültek a klinikai gyakorlatba. Az első hipoglikémiás szerként engedélyezett gyógyszer a troglitazon volt, de 2000-ben a magas hepatotoxicitás miatt betiltották a használatát. A mai napig ebből a csoportból két gyógyszert használnak - pioglitazont és roziglitazont.

Akció szulfonil-karbamid származékok Főleg a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulálásával jár együtt, amit mobilizáció és az endogén inzulin fokozott felszabadulása kísér. Hatásuk megnyilvánulásának fő előfeltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtek membránján a szulfonilurea-származékok az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódó specifikus receptorokhoz kötődnek. A szulfonilurea receptor gént klónozták. Megállapítást nyert, hogy a klasszikus nagy affinitású szulfonil-karbamid receptor (SUR-1) egy 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonilurea-származékokkal ellentétben a glimepirid egy másik fehérjéhez kötődik, amely ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódik, és molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezenkívül a K+ csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrán alegységet (43 kDa molekulatömegű fehérje), amely a káliumionok szállításáért felelős. Úgy gondolják, hogy ennek a kölcsönhatásnak az eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornái „bezáródnak”. A sejten belüli K + ionok koncentrációjának növekedése hozzájárul a membránok depolarizációjához, a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák megnyitásához és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedéséhez. Ennek eredménye az inzulinraktárak felszabadulása a béta-sejtekből.

A szulfonil-karbamid-származékokkal végzett hosszú távú kezelés során az inzulinszekrécióra gyakorolt ​​kezdeti stimuláló hatásuk megszűnik. Úgy gondolják, hogy ennek oka a béta-sejteken lévő receptorok számának csökkenése. A kezelés megszakítása után a béta-sejtek reakciója az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedésére helyreáll.

Egyes szulfonilurea gyógyszereknek extrapancreas hatása is van. A hasnyálmirigyen kívüli hatásoknak nincs nagy klinikai jelentősége, ezek közé tartozik az inzulinfüggő szövetek endogén inzulinnal szembeni érzékenységének növekedése és a májban a glükóz képződésének csökkenése. E hatások kialakulásának mechanizmusa abból adódik, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulinérzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor interakciót, és helyreállítják a receptor utáni jelátvitelt.

Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a szulfonilurea-származékok serkentik a szomatosztatin felszabadulását, és ezáltal elnyomják a glukagon szekrécióját.

Szulfonilureák :

1. generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II generáció: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, gliquidon, gliklazid, glipizid.

III generáció: glimepirid.

Jelenleg Oroszországban gyakorlatilag nem használják az első generációs szulfonil-karbamid-készítményeket.

A második generációs gyógyszerek és az első generációs szulfonil-karbamid-származékok közötti fő különbség a nagyobb aktivitás (50-100-szor), ami lehetővé teszi kisebb dózisok alkalmazását, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az I. és II. generációs hipoglikémiás szulfonil-karbamid származékok egyes képviselői aktivitásukban és tolerálhatóságukban különböznek. Így az első generációs gyógyszerek napi adagja - tolbutamid és klórpropamid - 2 és 0,75 g; és a második generációs készítmények - glibenklamid - 0,02 g; gliquidon - 0,06-0,12 g A második generációs gyógyszereket általában jobban tolerálják a betegek.

A szulfonilureák eltérő súlyosságúak és hatástartamúak, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a találkozó során. A szulfonilurea-származékok közül a glibenklamidnak van a legkifejezettebb hipoglikémiás hatása. Standardként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid erőteljes hipoglikémiás hatása annak a ténynek köszönhető, hogy a legnagyobb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtek ATP-függő káliumcsatornáihoz. Jelenleg a glibenklamidot mind hagyományos adagolási forma, mind mikronizált forma formájában állítják elő - a glibenklamid speciálisan zúzott formája, amely a gyors és teljes felszívódásnak köszönhetően optimális farmakokinetikai és farmakodinámiás profilt biztosít (a biohasznosulás körülbelül 100%. ), és lehetővé teszi a gyógyszerek kisebb adagokban történő alkalmazását.

A gliklazid a glibenklamid után a második leggyakrabban felírt orális hipoglikémiás szer. Amellett, hogy a gliklazid hipoglikémiás hatással rendelkezik, javítja a hematológiai paramétereket, a vér reológiai tulajdonságait, pozitívan befolyásolja a vérzéscsillapító rendszert és a mikrokeringést; megakadályozza a mikrovaszkulitisz kialakulását, pl. a szem retinájának károsodása; gátolja a thrombocyta aggregációt, jelentősen növeli a relatív disaggregációs indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparin toleranciát, és antioxidáns tulajdonságokat is mutat.

A gliquidon közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek felírható gyógyszer, tk. csak a metabolitok 5% -a ürül a vesén keresztül, a többi (95%) - a belekben.

A kifejezett hatású glipizid minimális veszélyt jelent a hipoglikémiás reakciók szempontjából, mivel nem halmozódik fel, és nincsenek aktív metabolitjai.

Az orális antidiabetikumok jelentik a 2-es típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitus gyógyszeres kezelésének alapját, és általában 35 év feletti betegeknek írják fel ketoacidózis, alultápláltság, szövődmények vagy azonnali inzulinkezelést igénylő társbetegségek nélkül.

A szulfonilurea nem javasolt azoknak a betegeknek, akiknek napi inzulinszükséglete megfelelő étrend mellett meghaladja a 40 egységet. Ezenkívül nem írják fel a diabetes mellitus súlyos formáiban (súlyos béta-sejt-hiányban szenvedő), ketózisban vagy diabéteszes kómában szenvedő betegeknek, akiknek a hiperglikémiája éhgyomorra 13,9 mmol / l (250 mg%) felett van. glucosuria a diétás terápia hátterében.

Az inzulinkezelésben részesülő diabetes mellitusban szenvedő betegek szulfonilurea-kezelésére való áttérés lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere-zavarokat napi 40 NE-nél kisebb inzulinadagokkal kompenzálják. Napi 10 NE-ig terjedő inzulinadagok esetén azonnal áttérhet a szulfonilurea-származékokkal végzett kezelésre.

A szulfonilurea-származékok hosszú távú alkalmazása rezisztencia kialakulását idézheti elő, amely inzulinkészítményekkel kombinált kezeléssel legyőzhető. Az 1-es típusú diabetes mellitusban az inzulinkészítmények szulfonilurea-származékokkal történő kombinációja lehetővé teszi a napi inzulinszükséglet csökkentését és javítja a betegség lefolyását, beleértve a retinopátia progressziójának lelassítását, amely bizonyos mértékig az angioprotektív aktivitással is összefügg. szulfonil-karbamid származékok (különösen a II generáció). Vannak azonban jelek esetleges aterogén hatásukra.

Amellett, hogy a szulfonil-karbamid-származékokat inzulinnal kombinálják (ezt a kombinációt megfelelőnek tekintik, ha a beteg állapota nem javul a napi 100 NE-nél nagyobb inzulin kinevezésével), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálják.

A szulfonamidos hipoglikémiás szerek alkalmazásakor szem előtt kell tartani, hogy az antibakteriális szulfonamidok, indirekt antikoagulánsok, butadion, szalicilátok, etionamid, tetraciklinek, levomicetin, ciklofoszfamid gátolják anyagcseréjüket és növelik a hatékonyságot (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a szulfonil-karbamid-származékokat tiazid diuretikumokkal (hidroklorotiazid stb.) és CCB-kkel (nifedipin, diltiazem stb.) kombinálják, nagy dózisokban antagonizmus lép fel - a tiazidok a káliumcsatornák megnyitása miatt megzavarják a szulfonil-karbamid származékok hatását, és a CCB-k megzavarják. a kalciumionok áramlása a hasnyálmirigy béta-sejtekbe.

A szulfonilureák fokozzák az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid késleltetett oxidációja miatt. Antabus-szerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid hipoglikémiás gyógyszert ajánlatos étkezés előtt 1 órával bevenni, ami hozzájárul az étkezés utáni (étkezés utáni) glikémia kifejezettebb csökkenéséhez. Súlyos dyspeptikus tünetek esetén ezeket a gyógyszereket étkezés után javasolt alkalmazni.

A szulfonilurea-származékok nemkívánatos hatásai a hipoglikémia mellett dyspeptikus rendellenességek (beleértve az émelygést, hányást, hasmenést), cholestaticus sárgaság, súlygyarapodás, reverzibilis leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, aplasztikus és hemolitikus anémia, allergiás reakciók (eritisz, bőrgyulladás, pruritus ).

Terhesség alatt a szulfonilurea szerek alkalmazása nem javasolt, mert. többségük az FDA (Food and Drug Administration, USA) szerint a C osztályba tartozik, helyette inzulinterápiát írnak elő.

Idős betegeknek nem javasolt hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hipoglikémia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyös a rövid hatású származékok - gliklazid, gliquidon - alkalmazása.

meglitinidek — étkezési szabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid a benzoesav származéka. A szulfonilurea-származékoktól eltérő kémiai szerkezet ellenére blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigetek apparátus funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizációt és kalciumcsatornák felnyílását idézi elő, ezáltal inzulin inkréciót indukál. A táplálékfelvételre adott inzulinotróp válasz az alkalmazás után 30 percen belül alakul ki, és az étkezési időszakban a vércukorszint csökkenése kíséri (az inzulinkoncentráció nem növekszik az étkezések között). A szulfonilurea-származékokhoz hasonlóan a fő mellékhatás a hipoglikémia. Óvatosan a repaglinidet máj- és/vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknek írják fel.

A nateglinid a D-fenilalanin származéka. Más orális hipoglikémiás szerekkel ellentétben a nateglinid inzulinszekrécióra gyakorolt ​​hatása gyorsabb, de kevésbé tartós. A nateglinidot elsősorban a posztprandiális hiperglikémia csökkentésére használják 2-es típusú cukorbetegségben.

biguanidok A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére a XX. század 70-es éveiben kezdték alkalmazni, nem serkentik a hasnyálmirigy béta-sejtjei által az inzulin kiválasztását. Hatásukat főként a máj glükoneogenezisének gátlása (beleértve a glikogenolízist) és a perifériás szövetek glükózfelhasználásának fokozódása határozza meg. Ezenkívül gátolják az inzulin inaktiválódását és javítják az inzulinreceptorokhoz való kötődését (fokozzák a glükózfelvételt és az anyagcserét).

A biguanidok (a szulfonilurea-származékokkal ellentétben) nem csökkentik a vércukorszintet egészséges emberekben és 2-es típusú cukorbetegeknél egy éjszakai böjt után, de jelentősen korlátozzák annak étkezés utáni növekedését anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának.

A 2-es típusú diabetes mellitusban is használatosak a hipoglikémiás biguanidok - metformin és mások.A hipoglikémiás hatás mellett a biguanidok hosszú távú alkalmazása pozitívan befolyásolja a lipidanyagcserét. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gátolják a lipogenezist (az a folyamat, amelynek során a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban található trigliceridek felhasadásának folyamatát alkotó zsírsavakra a zsírsavak hatására). lipáz enzim), csökkenti az étvágyat, elősegíti a testtömeg csökkenését. Egyes esetekben használatukat a vérszérum triglicerid-, koleszterin- és LDL-tartalmának csökkenése kíséri (éhgyomorra meghatározva). A 2-es típusú diabetes mellitusban a szénhidrát-anyagcsere-zavarok a lipidanyagcsere kifejezett változásaival kombinálódnak. Így a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85-90%-ának megnövekedett a testtömege. Ezért, ha a 2-es típusú cukorbetegséget túlsúllyal kombinálják, olyan gyógyszereket írnak elő, amelyek normalizálják a lipidanyagcserét.

A biguanidok kijelölésének indikációja a 2-es típusú diabetes mellitus (különösen az elhízással járó esetekben) a diétás terápia hatástalanságával, valamint a szulfonilurea gyógyszerek hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelentkezik.

A biguanidok inzulinnal kombinálva alkalmazhatók inzulinrezisztencia jelenlétében. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamid-származékokkal való kombinációja olyan esetekben javasolt, amikor az utóbbiak nem biztosítják az anyagcserezavarok teljes korrekcióját. A biguanidok tejsavas acidózist (laktacidózist) okozhatnak, ami korlátozza az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazását.

A biguanidok inzulinnal kombinálva alkalmazhatók inzulinrezisztencia jelenlétében. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamid-származékokkal való kombinációja olyan esetekben javasolt, amikor az utóbbiak nem biztosítják az anyagcserezavarok teljes korrekcióját. A biguanidok tejsavas acidózist (laktacidózist) okozhatnak, ami korlátozza egyes gyógyszerek alkalmazását ebben a csoportban.

A biguanidok ellenjavallt acidózis és hajlam jelenlétében (laktát felhalmozódásának provokálása és fokozása), hipoxiával járó állapotokban (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, akut cerebrovaszkuláris elégtelenséget, vérszegénységet) stb.

A biguanidok mellékhatásait gyakrabban észlelik, mint a szulfonil-karbamid származékoké (20% versus 4%), ezek elsősorban a gyomor-bél traktus mellékhatásai: fémes íz a szájban, dyspepsia stb. A szulfonilurea-származékokkal ellentétben a hipoglikémia biguanidok (például metformin) alkalmazása nagyon ritka.

A tejsavas acidózist, amely néha a metformin szedése során jelentkezik, súlyos szövődménynek tekintik, ezért a metformint nem szabad felírni veseelégtelenségre és olyan állapotokra, amelyek hajlamosak a kialakulására - károsodott vese- és / vagy májfunkció, szívelégtelenség, tüdőpatológia.

A biguanidok nem adhatók egyidejűleg cimetidinnel, mivel versengenek egymással a tubuláris szekréció folyamatában a vesékben, ami a biguanidok felhalmozódásához vezethet, emellett a cimetidin csökkenti a biguanidok biotranszformációját a májban.

A glibenklamid (második generációs szulfonil-karbamid-származék) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan egyesíti tulajdonságaikat, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését az egyes gyógyszerek alacsonyabb dózisával, és ezáltal csökkentve a mellékhatások kockázatát.

1997 óta a klinikai gyakorlat magában foglalja tiazolidindionok (glitazonok) , amelynek kémiai szerkezete a tiazolidin gyűrűn alapul. Az antidiabetikus szerek ebbe az új csoportjába tartozik a pioglitazon és a roziglitazon. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulinra, csökkentik a lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok a PPARγ (peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma) nukleáris receptorok szelektív agonistái. Emberben ezek a receptorok az inzulin működésének fő „célszöveteiben” találhatók: a zsírszövetben, a vázizmokban és a májban. A nukleáris PPARγ receptorok szabályozzák az inzulinért felelős gének transzkripcióját, amelyek részt vesznek a glükóztermelés, -szállítás és -hasznosítás szabályozásában. Ezenkívül a PPARγ-re reagáló gének részt vesznek a zsírsav-anyagcserében.

Ahhoz, hogy a tiazolidindionok kifejthessék hatásukat, inzulin jelenléte szükséges. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulinfüggő glükóz fogyasztását és csökkentik a glükóz felszabadulását a májból; csökkenti a trigliceridek átlagos szintjét, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozza a hiperglikémiát éhgyomorra és étkezés után, valamint a hemoglobin glikozilációját.

Alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolják a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentik a glükóz képződését és felszívódását a bélben, és ezáltal megakadályozzák a posztprandiális hiperglikémia kialakulását. A táplálékkal bevitt szénhidrátok változatlan formában bejutnak a vékony- és vastagbél alsó szakaszaiba, míg a monoszacharidok felszívódása akár 3-4 óráig is megnyúlik, a szulfonamidos hipoglikémiás szerekkel ellentétben nem fokozzák az inzulin felszabadulását, ezért nem okoz hipoglikémiát.

Az akarbóznak a glükóz metabolizmusra gyakorolt ​​pozitív hatásában jelentős szerepe van a glukagonszerű peptid-1-nek (GLP-1), amely a bélben szintetizálódik (ellentétben a hasnyálmirigysejtek által szintetizált glukagonnal), és válaszul a vérbe kerül. táplálékbevitel.

Kimutatták, hogy a hosszú távú akarbózterápia az atheroscleroticus kardiális szövődmények kialakulásának kockázatának jelentős csökkenésével jár. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiaként vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinálva alkalmazzák. A kezdő adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, majd ezt követően fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére utaló jelek a 2-es típusú diabetes mellitus a diétás terápia hatástalanságával (amelynek legalább 6 hónapnak kell lennie), valamint az 1-es típusú diabetes mellitus (a kombinált terápia részeként).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek emésztési zavart okozhatnak, és a szénhidrátok felszívódásának károsodása miatt, amelyek a vastagbélben zsírsavakká, szén-dioxiddá és hidrogénné alakulnak. Ezért az alfa-glükozidáz gátlók felírásakor szigorúan be kell tartani a korlátozott komplex szénhidráttartalmú étrendet, beleértve a diétát is. szacharóz.

Az akarbóz kombinálható más antidiabetikus szerekkel. A neomicin és a kolesztiramin fokozza az akarbóz hatását, miközben növeli a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Ha savkötő szerekkel, adszorbensekkel és az emésztési folyamatot javító enzimekkel kombinálják, az akarbóz hatékonysága csökken.

Így a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Különböző hatásmechanizmussal rendelkeznek, farmakokinetikai és farmakodinámiás paramétereikben különböznek. Ezen jellemzők ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legegyénibb és leghelyesebb terápiát választhassa.

Irodalom

Ametov A.S. Az inzulinszekréció szabályozása normál és 2-es típusú diabetes mellitusban: inkretinek szerepe// BC.- T. 14.- 26. sz.- P.1867-1871.

Aronov D.M. Az akarbóz kettős gyakorlati hatása - alfa-glükozidáz inhibitor// Farmateka.- 2004.- 5. sz., S.39-43.

Alap- és klinikai farmakológia / Szerk. B.G.Katsunga.- 1998.- V.2.- S. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Az Avandia szerepe és helye a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében // RMJ.- 2006.- T.14.- 26. sz.- P.1878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. 2-es típusú diabetes mellitus kezelése // RMJ.- 2005.- T.13.- 26. sz.- P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletta készítmények 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére // RMJ.- 2006.- T.14.- No. 26.- P.1950-1953.

Klinikai farmakológia Goodman és Gilman szerint / Szerk. szerk. A.G. Gilman, szerk. J. Hardman és L. Limberd. Per. angolból - M.: Practice, 2006.- S. 1305-1310.

Mashkovsky M.D. Gyógyszerek: 2 kötetben - 14. kiadás - M .: New Wave, 2000. - 2. v. - S. 17-25.

Mashkovsky M.D. A XX. század gyógyszerei - 1998. - S. 72, 73.

Mikhailov I.B. Orvos kézikönyve a klinikai farmakológiában: Útmutató orvosok számára - St. Petersburg: Folio, 2001. - P. 570-575.

Mkrtumjan A.M., Biryukova E.V. A metformin az egyetlen széles spektrumú biguanid, amelyet az IDF első vonalbeli választott gyógyszerként ajánl // RMJ.- 2006.- T.14.- No. 27.- P.1991-1996.

Az endokrin rendszer és az anyagcsere betegségeinek racionális farmakoterápiája: Kézikönyv. gyakorló orvosoknak / I.I. Dedov, G.A. Melnicsenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova és mások; összesen alatt szerk. I.I. Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- S. 40-59.- (Rational farmakoterápia: Szer. útmutató gyakorló orvosok számára; 12. köt.).

Oroszország gyógyszernyilvántartása RLS-beteg / Szerk. G.L. Vyshkovsky. - M .: 2005. - szám. 5.- S. 72-76.

Gyógyszerészet vényköteles: Tankönyv orvosi és gyógyszerészeti iskolák és főiskolák számára / Szerk. V.M. Vinogradova.- 4. kiadás, Rev..- St. Petersburg: SpetsLit., 2006.- S. 693-697.

Szövetségi iránymutatások a gyógyszerek használatához (képletrendszer) / Szerk. A.G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- kérdés. VII.- M.: ECHO, 2006.- S. 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakológia: Tankönyv - 7. szerk., átdolgozva. és további .. - M .: Geotar-Med, 2002 .- S. 433-443.

Ez a fejezet négy részből áll. Az első és a második, amelyek a hipoglikémiás gyógyszerekkel kapcsolatos kérdésekkel foglalkoznak, érdekesek az NIDDM-ben szenvedő betegek számára; a harmadik és a negyedik, amelyek a gyógynövényekről, a gyógyulási díjakról, a vitaminokról és ásványi anyagokról szólnak, hasznos minden cukorbeteg tanulmányozása, besorolástól függetlenül. Vegye figyelembe, hogy a vitaminokkal és ásványi anyagokkal kapcsolatos információk egyformán a táplálkozásnak és az étrendnek vagy a gyógyszereknek tulajdoníthatók. Azért esett a választásunk az utóbbira, mert elég sok vitamint és ásványi anyagot tartalmazó kombinációs készítmény létezik, és ezeket a gyógyszereket általában a gyógyszertárakban, nem pedig a boltokban árulják a diabetikus termékekkel, vagyis gyógyszerként tekintenek rájuk a betegek. Ami a táplálkozást, a diétát és az élelmiszerek tápanyagtartalmát illeti, erről a következő fejezetben fogunk beszélni.

A fentebb már többször megjegyeztük, hogy az I-es típusú cukorbetegség kezelésében a vezető szerepet az inzulin, a kisegítő szerepet pedig a racionális táplálkozás játssza; típusú cukorbetegség esetén ennek az ellenkezője igaz: a diéta az első, a gyógyszerek a második. A fő gyógyszer egy vagy másik hipoglikémiás gyógyszer (köznyelvben - tabletták), amelyet egy endokrinológus ír fel. Ezekből a gyógyszerekből jó néhány van, de helyesebb lenne ezt mondani: korlátozott számban léteznek különböző gyógyszerek, de mindegyikhez több kereskedelmi név tartozik. Ezért ismernie kell a gyógyszer orvosi (általános) nevét és azokat a konkrét neveket, amelyeken azt a gyógyszertárban kiadják.

Az antidiabetikus orális gyógyszerek az inzulinokhoz hasonlóan jellemezhetők: hatásuk kezdete (a beadás pillanatától számítva); az az idő, amikor a gyógyszer teljes hatékonysággal kezd hatni; a hatékony fellépés időtartamának időtartama; és végül a gyógyszer teljes időtartama. Ezenkívül a hipoglikémiás orális gyógyszereket kémiai összetételüktől és molekulaszerkezetüktől függően a következő csoportokba sorolják: 1. Inzulinszekréciót serkentő gyógyszerek. Ebbe a csoportba tartoznak a hagyományos szulfonil-karbamid készítmények (PSM), valamint az újabb Novonorm (repaglinid, benzoesav származék) és Starlix (nateglinid, fenilalalin származék).

2. Biguanidok, amelyek növelik a sejtek inzulinérzékenységét.

3. Alfa-glükozidáz gátlók, amelyek lassítják a glükóz felszívódását a bélből a vérbe.

4. Szenzibilizátorok - glitazonok, amelyek szintén növelik a perifériás szövetek érzékenységét az inzulinra.

A II. típusú cukorbetegség kezelésében leggyakrabban használt SSM-ek három alcsoportot foglalnak magukban (lásd a 10.1 táblázatot): első generációs gyógyszerek, amelyek mára szinte használaton kívül vannak (a leghíresebb ezek közül a butamid volt); második generációs gyógyszerek, mint például a maninil és a diabetone, amelyek hatékonyabbak; egy harmadik generációs amaryl gyógyszer, amely számos előnnyel rendelkezik a korábbi PSM-hez képest. Ezen a gyógyszerkategórián belül kilenc fő gyógyszer található (a nevüket a 10.1. táblázat tartalmazza nagy betűkkel), amelyeket körülbelül negyven különböző néven ismernek a betegek (ezeket a 10.1. táblázat tartalmazza normál nyomtatásban). Sokkal kevesebb biguanid van, mint a PSM, három-négy fajta, és jelenleg csak a metformint (Siofor) használják a cukorbetegség kezelésében. Miért? Azért, mert sok gyógyszer, beleértve a hipoglikémiás gyógyszereket is, kellemetlen mellékhatásokat okozhat.

Bizonyos gyógyszerek, különösen a biguanidok felírása előtt az orvosnak értékelnie kell az összes ellenjavallatot, hogy a gyógyszer ne rontsa a beteg állapotát. A biguanidok esetében ezt megfigyelték, ezért harminc évvel ezelőtt az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket betiltották az Egyesült Államokban. Aztán kiderült, hogy megfelelő időponttal egyes betegek (főleg a túlsúlyosak) segítik a cukor normalizálását, és mostanra a biguanidok visszatértek az orvosi gyakorlatba. Értékes tulajdonságuk abban rejlik, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek nem kényszerítik a hasnyálmirigyet több inzulin termelésére, viszont csökkentik a cukrok és zsírok felszívódását a bélből, és – ahogy fentebb már említettük – hozzájárulnak a cukor sejtek jobb felszívódásához.

Használatuk során nincs hipoglikémia.

Az alfa-glükozidáz inhibitorokat az akarbóz (a német Bayer cég glükobayja) és a miglitinol (gliset) képviseli. Különleges szerepük van: ha a PSM és a nemrég megjelent Novonorm és Starlix csökkenti a vércukorszintet, több inzulin kiválasztására kényszerítve a hasnyálmirigyet, akkor az akarbóz-glucobay és a miglitinol nem hat a béta-sejtekre vagy a perifériás szövetekre, hanem egyszerűen lelassítja a vércukorszintet. komplex cukrok a bélben .

Mit jelent? Az élelmiszerekben található összetett cukrokat a bél felső részében egyszerű cukrokra (glükózra) kell lebontani, mielőtt a glükóz felszívódna a véráramba az alsó bélben. Az alfa-glükozidáz inhibitorok gátolják a lebontó enzim működését, így az alsó szakaszba kerülve a komplex cukrok nem jutnak be a véráramba. Emiatt kellemetlen mellékhatások lehetségesek - puffadás és hasmenés. Vegye figyelembe, hogy ezek a gyógyszerek kombinálhatók hipoglikémiás gyógyszerekkel és inzulinnal, de nem saját kezdeményezésükre, hanem orvos tanácsára. Ezeket a gyógyszereket csak felnőttek számára írják fel; vegye be őket naponta háromszor étkezés előtt, egyetlen adag glucobay 0,05-0,2 g.

A szenzibilizátorok (glitazonok) – mint már említettük – olyan anyagok, amelyek növelik a perifériás szövetek inzulinérzékenységét, csökkentve az inzulinrezisztenciát. Néhány évvel ezelőtt a troglitazont (Rezulin), valószínűleg az első vagy az egyik első szenzibilizátort, elkezdték használni az Egyesült Államokban és számos más országban. Azt remélték, hogy a rezulin megváltoztathatja az IDDM-es betegek életét, akik rosszul tolerálják az inzulint, mivel csökkentheti az adagot és az injekciók számát. A Kézikönyv korábbi kiadásaiban figyelmeztettük olvasóinkat, hogy a rezulin nincs bejegyezve Oroszországban, orvosaink nem használják, és nagyon óvatosnak kell lenni vele - ez a gyógyszer májkárosodást okozhat, szedése a beteg felügyelete mellett történik. orvos és biokémiai vérvétel havonta történik ( külföldön is volt haláleset). Jelenleg a rezulint mindenhol kivonták az orvosi gyakorlatból. Ami az Actost, a következő generációs érzékenyítőt illeti, azt már hazánkban is alkalmazzák. Az Actos felírható egyedüli kezelésként, vagy komplex terápia részeként PSM-mel, metforminnal (II-es típusú cukorbetegség) és inzulinnal (I-es típusú cukorbetegség) kombinálva. Az Actos nemcsak az izom- és zsírszövetek inzulinérzékenységét növeli, hanem csökkenti a glükóz képződését a májban és csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát is. Az actos hátránya, hogy elősegíti a betegek súlygyarapodását. Vegye figyelembe, hogy ez egy új gyógyszer, és az orvosok még mindig tapasztalatot szereznek a hatékony használatáról.

Ezen előzetes megjegyzések után olvassa el a 10.1 táblázatot, amely információkat tartalmaz a hipoglikémiás gyógyszerekről.

10.1. táblázat. Orális hipoglikémiás szerek.

Megjegyzések: 1. A rövidítések és a rövidítések magyarázata: PSM - szulfonilurea készítmények; Kezdet - a cukorcsökkentő hatás kezdete (a gyógyszer kibontakozásának kezdete a beadás pillanatától); Max. ED - a hatékony cselekvés eléréséhez szükséges idő (a teljes kiépítés ideje a befogadás pillanatától számítva); Időtartam ED - a hatékony cselekvés időszaka; Időtartam P - a gyógyszer teljes időtartama. A napi adagot minimális és maximális értékben adjuk meg - kötőjellel.

2. Oroszországban a következő országokban gyártott hipoglikémiás tabletták találhatók: Oroszország, Ukrajna, Fehéroroszország, USA, Kanada, Németország, Magyarország, Finnország, Horvátország, India, Izrael stb.

3. A legújabb gyógyszereket a következő cégek gyártják: Amaryl - Aventis, Németország - Franciaország; Novonorm - Novo Nordisk, Dánia; starlix - Novartis; színészek - "Lilly", USA.

Most pedig lássuk a 10.1. táblázatot.

Mindenekelőtt megjegyezzük, hogy a gyógyszerek fiolákban vagy műanyag csíkokon vannak, a csíkok és fiolák pedig kartondobozban vannak, amelyekre a gyógyszerek megnevezése, tárolási feltételei, lejárati ideje és minden egyéb információ fel van írva - csakúgy, mint a az inzulinok esete. Természetesen nem használhat lejárt gyógyszereket.

A második körülmény: a gyógyszerek orális adagolásra szánt tabletták formájában vannak, de ugyanaz a gyógyszer előállítható "kis" és "nagy" tabletta formájában. Például maninil: van 0,0015 g gyógyszert tartalmazó tabletta, és van 0,005 g tabletta, ezért a 10.1 táblázatban szereplő adagot nem tabletták számában, hanem grammban és a gramm töredékében adjuk meg. Vigyáznia kell, mennyit vesz be; minden tablettában lévő tartalma fel van tüntetve a palackon és a csomagoláson.

Harmadik. Azt látjuk, hogy a tipikus második generációs PSM-ek - például glurenorm, diabetone, maninil - harminc-negyven perc alatt kibontakoznak, 1,5-2 óra alatt érik el a hatásos hatást, 6-8 órán belül teljes hatást fejtenek ki, teljes hatástartam mellett. 8-12 óra. A 8. fejezet tanulmányozása után már tudjuk, hogy ezek a számok meglehetősen önkényesek; Különböző betegeknél, sőt ugyanazon betegnél különböző állapotok esetén ugyanaz a gyógyszer némileg eltérően hat. Azt is megjegyezhetjük, hogy a PSM időbeli jellemzői nem térnek el olyan mértékben, mint a "rövid" és a hosszú hatástartamú inzulinok között (kivétel a klórpropamid, amely akár hatvan óráig is eltart).

Felmerül a természetes kérdés: miért van szükségünk ennyi gyógyszerre? Miért nem boldogulsz eggyel – például maninillal? De emlékeztetünk arra, hogy nincs két egyforma cukorbetegség. Ha a II-es típusú cukorbetegség felé fordulunk, akkor a betegség lehet nagyon enyhe (elég diéta és gyógynövény), lehet kicsit súlyosabb (elég diéta és enyhe SCI), lehet közepesen súlyos, de nem progrediáló (elég diéta és szedése). egy bizonyos gyógyszer), előrehaladhat (akkor a gyenge hatású gyógyszerekről erősebbekre, sőt inzulinra kell váltani). Így a helyzettől függően a gyógyszerek egész sorára van szükségünk ahhoz, hogy ezt vagy azt a szert használjuk. A fő különbség a hipoglikémiás szerek között hatásuk erősségében, hipoglikémiás aktivitásukban rejlik: például a butamid az egyik leggyengébb, a diabeton az erősebb, a maninil a legerősebb.

Azonban nemcsak ez a különbség, hanem más tényezők is: - mennyire jól szívódik fel a gyógyszer a bélből; - milyen ideig ürül ki a szervezetből (pontosabban a gyógyszer felezési idejéről beszélnek); - a gyógyszer a májon és a vesén keresztül, vagy csak a májon keresztül választódik ki, mint a glurenorm (miközben a vesék védettek); - az inzulinszekréció mely fázisában fejti ki a legnagyobb aktivitást a gyógyszer; - hogyan tolerálják a gyógyszert a betegek különböző kategóriái (például idősek); - mennyire jelentős a kábítószer-függőség hatása; - milyen mellékhatásai vannak a gyógyszernek, káros vagy előnyös.

Ami az utolsó pontot illeti, példaként megjegyezzük, hogy a diabeton és számos más gyógyszer egyidejűleg védi az ereket, de ez a jótékony tulajdonság nem a fő mutató a céljuk szempontjából. Tételezzük fel, hogy a cukorbetegség enyhe formában, alacsony vércukorszint mellett zajlik le, amit elvileg diétával lehetne kompenzálni. Ha a beteg megsérti az étrendet, akkor a kompenzáció érdekében gyenge gyógyszert - glükobayt kell használnia, mivel az erősebb hipoglikémiát okoz.

Igen, ugyanaz a hipoglikémia, amiről már nem egyszer beszéltünk! Ez nem csak az IDDM esetén fordul elő, hanem azokban az esetekben, amikor a beteg inzulinszekréciót serkentő gyógyszert szed - a második vagy harmadik generációs PSM, Novonorm vagy Starlix.

Röviden és minőségileg írjuk le ezeknek a hipoglikémiás szereknek a hatásmechanizmusát. Először is emlékeztetünk arra, hogy a II-es típusú cukorbetegség az IDDM-től eltérően nem a saját inzulin hiányával, hanem más okokkal jár. Az inzulin bőven elég, de részben hibás és - megint csak részben! - nem képes ellátni "kulcs" funkcióját, vagyis kinyitni a sejtek "ajtóit" a glükózmolekulák előtt. Így a terápiás gyógyszernek vagy növelnie kell az inzulin teljes szekrécióját (hogy a "jó", hibamentes inzulin mennyisége is nagyobb legyen), vagy növelnie kell a sejtek inzulinérzékenységét - hogy a rendelkezésre álló "jó" inzulin áthaladjon. több molekula jut a sejtekbe.glükóz.

Érvelésünk ezen szakaszában meg kell jegyeznünk, hogy a hasnyálmirigy inzulinszekréciója nagyon összetett biokémiai folyamat. Két szakaszból vagy fázisból áll, amelyeket az orvosok az inzulinszekréció első és második csúcsának neveznek.

Most a következőképpen képzelhetjük el az inzulin-stimuláló gyógyszerek hatását: - az összes kémiai szerkezetében hasonló PSM, valamint a Novonorm és a Starlix a hasnyálmirigyre hat, „kinyomja” azt, és több inzulin kiválasztására kényszeríti; - a diabetone és a starlix aktívabbak a szekréció első fázisában (ahogy az orvosok mondják, visszaállítják az inzulinszekréció első vagy korai csúcsát); - az olyan gyógyszerek, mint a maninil és az első generációs PSM, aktívabbak a szekréció második fázisában; - minden gyógyszer (elsősorban a Maninil) hipoglikémiát okozhat.

Figyeljük meg a legújabb gyógyszerek jellemzőit, amelyek közé tartozik az Amaryl, a Starlix és a Novonorm. A német Hoechst (ma Aventis) cég által kifejlesztett Amaryl 1995 óta használatos az Egyesült Államokban és Németországban, Oroszországban 1998 óta engedélyezték, és már elérhető a II-es típusú cukorbetegségben szenvedő pácienseink számára. Előnyei a második generációs PSM-hez képest: - Az Amaryl nem járul hozzá a súlygyarapodáshoz, és a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​negatív hatása kisebb, mint más PSM-eké; - Az Amaryl kisebb adagokban is bevehető, mint például a maninil, és étkezési időtől függetlenül csak naponta egyszer. 24 órán keresztül biztosítja a vércukorszint szabályozását; - Az Amaryl „sima” gyógyszer, kisebb mértékben serkenti az inzulin éles felszabadulását a vérbe, egységesebbé teszi ezt a folyamatot, ami csökkenti a hipoglikémia kockázatát. Különösen figyelemre méltó a hipoglikémia ritkasága és az a tény, hogy az Amaryl-t szedő és nehéz fizikai munkát végző betegek nem félnek a vércukorszint hirtelen csökkenésétől.

A Starlix és a Novonorm az első olyan inzulin-stimuláló gyógyszerek, amelyek nem szulfonilurea-származékok. A Starlix meglehetősen gyorsan kibontakozik, egy óra alatt eléri a hatás csúcsát, nincs hatással a vesére és a májra, nem okoz súlygyarapodást, és csökkenti a hipoglikémia kockázatát.

Ez a gyógyszer 6-8 órán át hat, ezért naponta háromszor kell bevenni, reggeli, ebéd és vacsora előtt. Nem szükséges adagot választani: mindig szabványos - 120 mg. Ami az új normát illeti, amelyet szintén napi három-négy alkalommal, minden étkezés előtt kell bevenni, annak adagját a minimum 0,5 mg-ról a maximális egyszeri, 4 mg-os adagra kell módosítani. A gyógyszer alkalmazásakor alacsony a hipoglikémia kockázata is; mellékhatásai ugyanazok, mint a második generációs PSM esetében.

Térjünk most rá a biguanidokra, és ne feledjük, hogy hatásmechanizmusuk eltér a PSM-étől – nem serkentik a hasnyálmirigy inzulintermelését, hanem növelik a sejt inzulinérzékenységét. Ez a mechanizmus még mindig nem teljesen tisztázott, de a metformin (Siofor) köztudottan elősegíti a fogyást, ezért általában II-es típusú cukorbetegségben szenvedő elhízott betegeknél kezelik.

A hipoglikémiás gyógyszerek széles választékának jelenléte lehetővé tette a II-es típusú cukorbetegség kompenzálására szolgáló új stratégia kidolgozását - "kombi" - terápia, amely két gyógyszerrel kombinálja a kezelést.

Tehát az inzulin-stimuláló Novonorm-ot és a Starlix-ot metforminnal együtt írják fel; emellett megjelent a Berlin-Chemie's Glibomet is, minden tabletta 2,5 mg glibenklamidot és 400 mg metformint tartalmazott. A II-es típusú cukorbetegség kezelésének ilyen integrált megközelítése egyszerre növelheti a béta-sejtek inzulinszekrécióját és csökkentheti a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját.

Miután foglalkoztunk a gyógyszerekkel, térjünk át használatuk kérdésére, vagyis a terápiára és a II-es típusú cukorbetegség lefolyásának lehetséges forgatókönyveire.

Diabetes mellitus (DM) súlyos egészségügyi és szociális probléma a világ szinte minden országában. Az utóbbi időben emelkedő tendenciát mutat a cukorbetegség előfordulása. Jelenleg több mint 150 millió beteget tartanak nyilván a világon 2-es típusú LED.

A WHO előrejelzései szerint 2025-re a DM-ben szenvedők száma várhatóan 300 millióra nő.

A mai napig ez bebizonyosodott 2-es típusú LED (SD 2) egy heterogén betegség, melynek kialakulását az inzulinrezisztencia jelenléte és a hasnyálmirigy-szigetek ß-sejtjei által okozott inzulinszekréció károsodása okozza.

kiemelt feladat 2-es típusú cukorbetegség kezelése célja a betegség kompenzációja hosszú időn keresztül. A legnagyobb prospektív klinikai tanulmány, az UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) meggyőzően kimutatta, hogy a glikémia normalizálása megelőzi vagy késlelteti a 2-es típusú cukorbetegség összes szövődményének kialakulását.A HbA1c 1%-os csökkenése a teljes mortalitás 21%-os csökkenéséhez vezet. , szív- és érrendszeri megbetegedések - 14%-kal , a mikrocirkulációs ágy megsértése - 37%-kal. A HbA1c szint 2 és 3%-os csökkenésével azonban a 2-es típusú cukorbetegségben a halálozási kockázat 42, illetve 63%-kal csökken. Egy másik nagy tanulmány - a DECODE (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) - kimutatta, hogy az étkezés utáni hiperglikémia (akár 11 mmol/l) a kardiovaszkuláris mortalitás kétszeres vagy többszörös növekedéséhez vezet, függetlenül az éhomi glikémia szintjétől. . A DM 2 prevalenciájának előrehaladását a kardiovaszkuláris patológia 2-3-szoros növekedése kíséri.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének fő elvei jelenleg a következők:

• diétás terápia;
• időpont egyeztetés orális antihiperglikémiás szerek (OSSP)és inzulin;
• betegoktatás, beleértve a glikémiás szint önellenőrzése;
• a diabéteszes szövődmények megelőzése és korai kezelése.

Ha a fizikai aktivitás és a diétás terápia nem vezethet a szénhidrát-anyagcsere kielégítő kompenzálásához, akkor a DM 2 kezelésének következő lépése a PSSP egyikével vagy kombinációjával végzett terápia.

Jelenleg a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére olyan szerek széles arzenálja áll rendelkezésre, amelyek befolyásolhatják a betegség patogenezisének szinte valamennyi ismert láncszemét (), valamint alkalóriás diétával, fizikai aktivitással, edzéssel és öngyógyítással kombinálva. ellenőrzése, biztosítja a szénhidrát-anyagcsere kompenzáció elérését.

Mechanizmusok az SPSP intézkedései különbözőek, de általában a három fő anyagcserezavar megszüntetésére irányulnak, amelyek hiperglikémiához vezetnek. Ez a hasnyálmirigy inzulinszekréciójának megsértése (PZhZh), a perifériás inzulinrezisztencia, a máj túlzott glükóztermelése. A PSSP másik hatásmechanizmusa a glükóz felszívódásának lelassulása a vékonybélben, ami csökkenti a posztprandiális glikémiát.

Egyik vagy másik gyógyszer kiválasztásakor fontos elképzelni, hogy melyik mechanizmus uralja a fejlesztést SD 2 ebben a konkrét betegben. A túlsúlyos egyénekben az inzulinrezisztencia dominál, míg a normál vagy alulsúlyú egyéneknél az inzulinszekréció csökkenése. Mindkét mechanizmus ritkán létezik elszigetelten, és általában kísérik egymást.

Szulfonilurea származékok

A szulfonilurea származékok (PSM) a szekretagógok csoportjába tartoznak, tk. hatásuk azon a képességen alapul, hogy serkentik a hasnyálmirigy ß-sejtjeinek inzulinszekrécióját, különösen glükóz jelenlétében. Az összes PSM általában hasonló szerkezetű, és farmakológiai hatásukat egyetlen mechanizmus közvetíti. A gyógyszerek a ß-sejtek plazmamembránjának specifikus receptoraihoz kötődnek (). Ez az ATP-K+ csatornák gyors bezárásához, a K+ passzív felszabadulásához a ß-sejtekből és a membrán depolarizációjához vezet. A feszültségtől függő Ca2+ csatornák viszont megnyílnak, ami Ca2+ bejutásához vezet a β-cellába. A citoszol Ca2+-készlet gyors növekedése a szekréciós szemcsék intracelluláris transzlokációját, az inzulin degranulációját és exocitózisát szabályozó effektor rendszerek aktiválódásához vezet. Az eredmény az inzulinszekréció növekedése ().

A specifikus SCM-receptorokhoz való egyenlőtlen kötődés okozza az inzulinszekréciót serkentő eltérő képességüket; ez a hatás a glibenklamidban a legkifejezettebb. A PSM-mel szembeni másodlagos rezisztencia a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 5-20%-ában fordul elő, és a maradék inzulinszekréció csökkenésével jár.

A glibenklamid (maninil 1,75/3,5/5 mg, glibenklamid 5 mg) a második generációs szulfa-gyógyszer. Ma ez az "arany standard" a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, 177 kDa molekulatömegű szulfonilurea receptorhoz kötődik () és maximális affinitása a ß-sejtek ATP-függő K + -csatornáihoz. hasnyálmirigy, és ezért erős hipoglikémiás hatással rendelkezik. Jelenleg túlnyomórészt a glibenklamid mikronizált formáit (maninil 1,75/3,5 mg) használják.

A fő hatáson túl (az inzulin szintézisének serkentése) a glibenklamid növeli a szövetek inzulinérzékenységét azáltal, hogy növeli az inzulinreceptorok számát és a hormonhoz való affinitását, még hiperinzulinémia esetén is. Az inzulinérzékenység növekedése a receptor tirozin kináz aktivitásának növekedésével jár, ami beindítja a hormon biológiai hatását, ami az izomszövetben a glikogén szintetáz aktivitásának növekedésében, a máj glükóztermelésének csökkenésében nyilvánul meg, ill. a glükózfelhasználás növekedése a perifériás szövetekben.

Számos klinikai vizsgálat igazolta a glibenklamid kardioprotektív, antiaritmiás hatását, amely annak köszönhető, hogy képes lezárni az ATP-függő K+-csatornákat, és megakadályozza a szívizomsejtek túlzott K+-vesztését ischaemia során.

A glibenklamid inzulinnal, metforminnal, akarbózzal és glitazonokkal való kombinációjának hatékonysága bizonyított.

Kombinált kezelés különféle PSSP nemcsak a glikémiás kontroll javítását teszi lehetővé, hanem a glibenklamid adagjának csökkentését is. És ez viszont csökkenti a hipoglikémia valószínűségét.

A glibenklamid nem mikronizált formájának (5 mg maninil) biohasznosulása 70%, koncentrációja a vérben a beadás után 4-6 órával éri el a maximumot. A felezési idő (t ½) 10-12 óra, a hipoglikémiás hatás 24 óráig fennáll, a vesén (65%) és a beleken (35%) választódik ki a szervezetből. A maninillal történő kezelést reggel 2,5 mg-mal javasolt kezdeni. Ha szükséges, az adagot heti időközönként 2,5 mg-mal emelik, amíg a kompenzációt el nem érik. A napi adag 2,5-20 mg (általában 10-15 mg) között változhat, és 2 részre osztva kell beadni. Az esetenként alkalmazott 3-szoros bevitel a gyógyszer hatékonyságának növelése szempontjából nem indokolt. A reggeli és esti adagok aránya általában 1:1. A gyógyszert 30 percen belül ajánlott bevenni. étkezések előtt.

Az elmúlt években megjelent mikronizált formákat (maninil 1,75 és 3,5 mg) kisebb egyszeri és napi adagban alkalmazva 100%-os biohasznosulás és nagyobb hatékonyság jellemzi, emellett 5 percen belül teljes hatóanyagfelszabadulást biztosítanak. feloldódás és gyors felszívódás után. A maximális koncentráció 1,7 óra (1,75 mg) és 2,5 óra (3,5 mg) után érhető el, azaz. az étkezés utáni hiperglikémia csúcsán. Ez az étkezések közötti hipoglikémia kockázatának csökkenéséhez vezet, ami kétségtelenül fontos az idős betegek számára.

A mikronizált formák hipoglikémiás hatásának időtartama 24 óra A glibenklamid 100%-os biohasznosulása miatt a napi gyógyszerszükséglet 30-40%-kal alacsonyabb a szokásos formához képest. Az inzulin megfelelő szekréciójának biztosítása a nap folyamán segít csökkenteni a hipoglikémiás állapotok kockázatát. A mikronizált glibenklamid maximális adagja 14 mg/nap. Az átlagos terápiás dózis 3,75-10 mg. A gyógyszert naponta 2 alkalommal veszik be.

A glimepirid (Amaryl 1/2/3/4 mg; Glemaz 4 mg), a PSM-hez hasonlóan serkenti az inzulinszekréciót. A molekula egyedi szerkezete miatt azonban számos sajátos tulajdonsággal rendelkezik. A glimepirid a hasnyálmirigy ß-sejtjeinek ATP-függő K+ csatornáihoz kapcsolt, de molekulatömege 65 kDa (más PSM gyógyszerekkel ellentétben) fehérjéhez is kötődik (). A gyógyszer 2,5-szer gyorsabban lép kölcsönhatásba a ß-sejt receptorral, mint a hagyományos PSM, és 8-9-szer aktívabban disszociál a receptorhoz kötött állapotból. Ezek a tulajdonságok hozzájárulnak a glimepirid inzulinmegtakarító hatásához. A gyógyszer nem gátolja az inzulinszekréció csökkenését edzés közben, ezért jelentősen csökkenti a hipoglikémiás reakciók kockázatát. Az inzulinszekréció serkentése mellett a glimepirid csökkenti a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját is. A gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén a betegek testtömegének csökkenése figyelhető meg.

Mivel a gyógyszer nemcsak vizelettel, hanem epével is ürül ki a szervezetből, mérsékelt vagy enyhe veseelégtelenség esetén is felírható. A glimepirid hatásideje 24 óra.A gyógyszer egyszeri alkalmazása (reggel reggeli előtt), amely biztosítja a szükséges koncentrációt a nap folyamán, csökkenti a gyógyszer kihagyásának valószínűségét. A kezelés kezdetén 1 mg glimepiridet írnak fel, szükség esetén a gyógyszer napi adagja legfeljebb 8 mg-ra emelhető. Az éhomi vércukorszint csökkenése azonban csak 1-2 hét után érhető el. terápia, ebben a tekintetben az adagot csak a kezelés minimális időtartama után szabad módosítani. Az adag növelése a vércukorszint rendszeres ellenőrzésével, fokozatosan, 1-2 hetes időközönként történik. a következő sorrendben: 1 mg (2 mg (3 mg (4 mg (6 mg (8 mg.

A gliquidon (glurenorm 30 mg) a szulfonilureák csoportjába tartozó gyógyszer, amelynek kinevezése közepesen súlyos vesebetegségben szenvedők számára lehetséges. A bevitt gyógyszeradag 95%-a a gyomor-bél traktuson, és csak 5%-a a vesén keresztül választódik ki, így a gyógyszer alkalmazása még a krónikus veseelégtelenség kezdeti szakaszában is lehetséges, megfelelő glikémiás kontroll mellett.

Megjegyzendő, hogy más gyógyszerekkel összehasonlítva a gliquidon rövidebb hatású, így a beadás gyakorisága akár napi 3-szor is növelhető. A gyógyszer rövid távú hatása lehetővé teszi a hiperglikémia korrekcióját az elhúzódó hipoglikémia kialakulásának kockázata nélkül. A Glurenorm „választott gyógyszerként” ajánlható 2-es típusú cukorbetegség kezelése diabéteszes nephropathiával. Ugyanakkor számos tanulmány kimutatta a glurenorm monoterápia elégtelen hatékonyságát. Ezért a szénhidrát-anyagcsere kompenzációja érdekében más gyógyszerekkel való kombináció indokolt. A 30 mg-os kezdeti adag hatás hiányában fokozatosan 180 mg-ra emelkedik, 3 részre osztva.

A gliklazid (diabeton 80 mg, diabeton MB 30 mg; glidiab 30 mg) a hipoglikémiás hatáson túl pozitív hatással van a mikrokeringésre, a vérzéscsillapító rendszerre, egyes hematológiai paraméterekre és a vér reológiájára, ami rendkívül fontos a diabetes mellitusban szenvedő betegek számára. . A gliklazid leginkább a 2-es típusú cukorbetegségben megzavart inzulinszekréció korai fázisát serkenti, ezért a legáltalánosabb adagolási mód a napi 2 alkalom: reggeli és vacsora előtt 20-30 percig. étkezések előtt. A gyógyszer a májban metabolizálódik, a metabolitok nagy része a vesén keresztül ürül. A diabeton kezdő adagja 40 mg, a maximális napi adag 320 mg.

A közelmúltban túlnyomórészt a gliklazid egy új módosított hatóanyag-leadású formáját, a 30 mg-os diabeton MB-t alkalmazzák. A gyógyszer ezen formáját azért hozták létre, hogy biztosítsák a hatóanyag felszabadulását a betegek glikémia szintjének ingadozásával összhangban. SD 2 napközben. A gasztrointesztinális nedvvel való kölcsönhatás során a hidrofil mátrix gélt képez, ami a gyógyszer fokozatos felszabadulásához vezet. A gyógyszer maximális koncentrációja nappal figyelhető meg, éjszaka fokozatosan csökken. Biológiai hozzáférhetősége közel 100%, ami lehetővé teszi a napi adag 30-120 mg-ra történő csökkentését. És t½ 17 óra. A Diabeton MB-t naponta egyszer, reggel kell bevenni. Az inzulinszekréció első fázisának helyreállítása javítja az étkezési glikémiás kontrollt, és segít csökkenteni az inzulinszint késleltetett emelkedését, ami a hipoglikémia gyakoriságának csökkenéséhez vezet. A Diabeton MB-t szedő betegeknél nem tapasztalható súlygyarapodás. A gyógyszer mindezen tulajdonságai lehetővé teszik az idősek alkalmazását. A ß-sejtes receptorok iránti nagy szelektivitása miatt a Diabeton MB nem befolyásolja hátrányosan a szívizom állapotát. A gyógyszer a vesén és a gyomor-bélrendszeren keresztül választódik ki.

A Glipizid (5 mg glibenez) jelenleg két fő formában kapható: hagyományos és elnyújtott (glibenez retard, vagy GITS: gastrointestinalis therapy system). A hagyományos formától eltérően a glibenez retard a tablettából fokozatosan és folyamatosan kerül a gyomor-bél traktusba. A gyógyszer ozmotikusan aktív maggal rendelkezik, amelyet egy víznek félig áteresztő membrán vesz körül. A tablettamag két rétegre oszlik: egy "aktív" rétegre, amely tartalmazza a gyógyszert, és egy rétegre, amely ozmoláris aktivitású inert komponenseket tartalmaz. A tablettát körülvevő membrán vízáteresztő, de a gyógyszer vagy az ozmotikus akceptor számára nem. A bélrendszerből származó víz bejut a tablettába, növelve a nyomást az ozmotikus rétegben, ami „kipréseli” a gyógyszer aktív részét a központi zónából. Ez a gyógyszer felszabadulásához vezet a lézer által a tabletta külső membránjában kialakított legkisebb lyukakon keresztül. A gyógyszer biológiailag inert komponensei érintetlenek maradnak az adagolási forma gasztrointesztinális traktuson való áthaladásának teljes időtartama alatt, és oldhatatlan kapszula formájában eltávolítják őket.

A glibenez hagyományos formájának kezdeti adagja 2,5-5 mg, a maximális napi adag 20 mg. A gyógyszer időtartama 12-24 óra, ezért naponta kétszer kell felírni étkezés előtt.

A hosszan tartó hatású gyógyszer bevétele után plazmakoncentrációja 6-12 óra elteltével éri el a maximumot.A hatásos plazmakoncentráció 24 órán át fennmarad, ami a gyógyszer adagjainak számát napi 1 alkalomra csökkenti. Ez javítja a betegek életminőségét, beállítja a betegeket a kezelésre. A Glibenez Retard tablettát egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni, kettévágni vagy összetörni.

biguanidok

A metformin (500/850/1000 mg glucophage, metfogamma, siofor, formin) az egyetlen biguanid, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek gyógyszeres terápiájára ajánlanak.

A metformin glikémiára gyakorolt ​​hatása inkább antihiperglikémiásnak, mint hipoglikémiásnak értékelhető, mert. a glikémia csökkentésének folyamata a gyógyszer alkalmazása során nem kapcsolódik közvetlenül a vér endogén inzulin tartalmának növekedéséhez. A metformin ezen hatása a következő fő mechanizmusoknak köszönhető:

• a glükoneogenezis elnyomása a májban;
• a perifériás inzulinrezisztencia csökkenése és a glükóz felhasználásának javulása a májban, az izmokban és a zsírszövetben;
• lassítja a glükóz felszívódását a bélben.

A metformin nagyobb mértékben elnyomja a glükoneogenezis folyamatait, és kisebb mértékben - a glikogenolízist, ami az éhomi glikémia 25-30% -os csökkenéséhez vezet.

A metformin stimulálja a receptor és a posztreceptor útvonalakat az inzulin jelátviteléhez. Ez a máj, az izom és a zsírsejtek glükózfelvételének növekedéséhez vezet. Hatása alatt a glükóz transzporterek (GLUT-1 és GLUT-4) expressziójának és aktivitásának serkentése, számuk növekedése és az intracelluláris készletből a sejtmembránba történő transzlokációja következik be. Azáltal, hogy lassítja a szénhidrátok felszívódását a gyomor-bélrendszerben, valamint csökkenti az étvágyat, a metformin segít csökkenteni az étkezés utáni glikémiát.

A máj és a perifériás endogén inzulinnal szembeni érzékenységének növelésével a metformin közvetlenül nem befolyásolja az inzulinszekréciót, csak közvetve javítja azt, miközben fenntartja a ß-sejtek funkcionális aktivitását, csökkenti a glükóz- és lipotoxicitást. Mindezen hatásoknak köszönhetően a glükózszint csökken a hipoglikémiás állapotok kockázata nélkül.

Ezzel együtt a metformin érvédő, lipidszint-csökkentő és anti-atherogén hatású; pozitív hatással van a vérzéscsillapító rendszerre és a vér reológiájára, képes gátolni a vérlemezke-aggregációt és csökkenti a vérrögképződés kockázatát. Így nemcsak a glikémia szintjét szabályozza hatékonyan, hanem számos olyan szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőjét is befolyásolja, amelyek a legtöbb 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél jelen vannak.A metformin a választott gyógyszer a betegek kezelésében 2-es típusú LED túlsúlyos vagy elhízott, ami a cukorbetegek 80-90%-át teszi ki.

Az Egyesült Államok 27 diabétesz központjában lefolytatott DPP-tanulmány (Diabetes Prevention Program, 2002) eredményei szerint a metforminterápia hatékonyan és biztonságosan megelőzheti a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását alacsony glükóztoleranciában (IGT) szenvedő betegeknél, különösen túlsúlyos betegeknél, akiknél magas a DM kialakulásának kockázata.

1998-ban az UKPDS klinikai vizsgálata kimutatta, hogy másokkal ellentétben PSSP(glibenklamid, klórpropamid, inzulin) a metformin adása 32%-kal csökkentette a DM vaszkuláris szövődményeinek kockázatát, 42%-kal csökkentette a cukorbetegséggel összefüggő mortalitást, 36%-kal a teljes mortalitást, 39%-kal a szívinfarktust és 41%-kal a stroke-ot. %. Ezenkívül a metformin alkalmazása csökkentette az anginás rohamok számát.

A metformin fő mellékhatása a tejsavas acidózis kialakulása. A gyógyszer használatára vonatkozó ellenjavallatok szigorú betartása azonban gyakorlatilag kiküszöböli ezt a szövődményt. A mellékhatások között meg kell jegyezni a hasmenést és más dyspeptikus jelenségeket is, amelyek a betegek csaknem 20% -ánál figyelhetők meg, de néhány nap múlva maguktól eltűnnek. Ezek a szövődmények elkerülhetők a gyógyszer minimális adagjának (500 mg) felírásával.

A gyógyszer kezdeti adagja 500 mg az utolsó étkezéskor (vacsora után vagy lefekvés előtt egy pohár vízzel / teával). Szükség esetén az adagot fokozatosan 2000 mg-ra emelik naponta: 850-1000 mg × 2-szer naponta. A gyógyszert étkezés közben vagy után kell bevenni. A gyógyszer felírásának hatását a beadás kezdetétől számított 7-10 napra becsülik. A szokásostól eltérően a metformin retard formáját (bagomet 850 mg) naponta egyszer írják fel.

Túlsúlyos és mérsékelten emelkedett glikémiás 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metformint monoterápiaként írják fel. A szénhidrát-anyagcsere rossz kompenzációja esetén 2000 mg-os maximális napi adag mellett PSM-et vagy inzulint kell hozzáadni. Kötelező a májenzimek szintjének és a nitrogén-anyagcsere indikátorainak ellenőrzése.

Inzulinérzékenyítők

A tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon) csökkentik az inzulinrezisztenciát a perifériás szövetekben. Anélkül, hogy stimulálnák az inzulinszekréciót, a tiazolidindionok csökkentik az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy a nukleáris membránon lévő peroxiszóma proliferációt aktiváló receptorokhoz (PPARg) kötődnek. A PPARg receptorok a májban, a zsírszövetben, az izomszövetekben és az endotélsejtekben találhatók. Ez a glükóz anyagcserében részt vevő inzulinérzékeny fehérjék (enzimek) szintézisének stimulálásához vezet a sejtben. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatására az inzulinérzékenység úgymond „a sejt belsejéből” megnövekszik, ennek eredményeként megkapták második nevüket - „inzulinérzékenyítők”. A tiazolidindionok hatásának fontos klinikai hatása a lipidprofil javulása (növekszik a HDL szintje, csökken a triglicerid tartalom). Alkalmazásuk hátterében a mikroalbuminuria súlyossága csökken, a vérnyomás mérsékelten csökken. Figyelembe kell venni, hogy a gyógyszerek serkentik a géntranszkripciót, így akár 2-3 hónap is eltelik, mire a terápia maximális hatást ér el.

Ez a gyógyszercsoport PSM-mel, glinidekkel, metforminnal vagy inzulinnal kombinálva alkalmazható. A metforminnal való kombinációt az indokolja, hogy hatása nagyobb mértékben a máj glükoneogenezisének visszaszorítására irányul, a tiazolidindionok pedig a glükóz perifériás felhasználásának fokozására irányulnak.

Monoterápiában a szenzibilizátorok gyakorlatilag nem okoznak hipoglikémiát, de a biguanidokhoz hasonlóan növelhetik a hipoglikémia gyakoriságát szekréciós szerekkel (PSM, glinidek) kombinálva. A tiazolidindionok szénhidrát- és lipidanyagcserére gyakorolt ​​pozitív hatása nemcsak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, hanem IGT-ben szenvedő betegeknél is hasznosítható. A DREAM tanulmány eredményei szerint 75%-kal csökkent a 2-es típusú cukorbetegség új eseteinek száma a magas kockázatú csoportban az inzulinérzékenyítő kezelés során.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a ß-sejtekre is védő hatást fejtenek ki, ami nemcsak a szabad zsírsavak (FFA) lipotoxikus hatásának csökkenésével, hanem a tiazolidindionok apoptózis folyamatokra gyakorolt ​​közvetlen hatásával is összefüggésbe hozható. Mivel a tiazolidindionok a májban inaktiválódnak, és főként epével választódnak ki, a glitazonok felírásának egyik ellenjavallata a máj metabolizmusának megsértése.

Jelenleg Oroszországban az inzulinérzékenyítők csoportjából a roziglitazont (avandia 4/8 mg) használják. A gyógyszer biohasznosulása 99%. Alkalmazza az Avandiát naponta 1-2 alkalommal. A napi adag 4-8 mg (8 mg egyszer reggel vagy 4 mg x 2-szer naponta). A gyógyszer inaktiválása a májban történik, főként az epével ürül. A mellékhatások közé tartozik a duzzanat és a súlygyarapodás. Ha az ALT a normál értékekhez képest háromszor vagy többször megnő, a gyógyszert törölni kell. A glitazonok ellenjavallt krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, III. és IV.

α-glükozidáz inhibitorok

Az α-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, glucobay 50/100 mg), amelyek pszeudotetraszacharidok, kompetitív módon gátolják a di-, oligo- és poliszacharidok lebontásában részt vevő bélenzimeket (α-glükozidáz). Ennek eredményeként lelassul a táplálékból származó szénhidrátok emészthetősége és a glükóz áramlása a vérbe. A gyógyszernek nincs serkentő hatása a hasnyálmirigyre, ezért akarbóz monoterápia esetén a hipoglikémia kialakulásának kockázata, különösen éjszaka, kizárt. Szekretagógokkal végzett kombinált terápia esetén azonban hipoglikémiás reakció léphet fel. Ebben az esetben emlékezni kell arra, hogy a hipoglikémia megállítása érdekében glükózt tartalmazó gyógyszereket vagy termékeket (szőlőlé, glükóztabletta), de nem közönséges cukrot kell bevenni, ami hatástalan lesz.

A STOP-NIDDM vizsgálatban (2002) az akarbóz alkalmazása IGT-ben szenvedő betegeknél 35,8%-kal csökkentette az IGT és a DM kockázatát, 91%-kal csökkentette a szívinfarktus kockázatát, és 49%-kal csökkentette a kockázatot. az összes kardiovaszkuláris szövődmény. Így az akarbózterápia egyrészt csökkentheti a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek szív- és érrendszeri szövődményeinek kockázatát, másrészt megelőzheti annak kialakulását.
Monoterápiaként az akarbózt olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek írják fel, akiknek a szénhidrát-anyagcsere nem kielégítő kompenzációja egyetlen étrend mellett. Ha ebben az esetben nem érhető el normoglikémia, akkor az akarbózhoz szulfonilurea-készítményeket adnak, ami az anyagcsere-paraméterek javulásához vezet, és jelentősen csökkenti a PSM dózisát.

A mellékhatások a gyógyszer hatásmechanizmusából erednek. A puffadás és a hasmenés kialakulása a különböző típusú szénhidrátok arányától függ a páciens étrendjében. Tehát, ha az étrendben túlsúlyban van a keményítő, a bélreakciók 6 órával később alakulnak ki, mint nagy mennyiségű szacharóz esetén. Ezért a beteget tájékoztatni kell arról, hogy a mellékhatások előfordulása főként az ajánlott étrendtől való eltéréshez járul hozzá.

Az akarbóz kinevezésének ellenjavallatai a gyomor-bél traktus betegségei (különböző lokalizációjú sérvek, fekélyes vastagbélgyulladás, valamint krónikus bélbetegségek), amelyek súlyos emésztési és felszívódási zavarokkal, akut és krónikus hepatitissel, hasnyálmirigy-gyulladással, vastagbélgyulladással fordulnak elő.

Az akarbóz kezdő adagja 50 mg egyszer lefekvés előtt. A gyógyszer jó tolerálhatósága és a mellékhatások hiánya esetén a gyógyszer adagja napi 300-600 mg-ra emelhető. (100-200 mg × 3 naponta étkezés közben).

Étkezési glikémiás szabályozók (glinidek)

Glinidek (meglitinidek) - serkentik az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigy ß-sejtjeiben. A glinidek saját specifikus receptorukhoz kötődnek (molekulatömeg 36 kD), amely az ATP-függő K+ csatorna része. Ez lehetővé teszi a gyógyszerek gyors felszívódását és gyors kiválasztódását a szervezetből. A stimulált inzulin szintjének gyors normalizálódása miatt ezeknek a gyógyszereknek a bevétele után minimálisra csökken a hipoglikémiás állapotok kockázata az étkezések között.

A repaglinidet (novonorm 0,5/1/2 mg) jelenleg Oroszországban használják. A repaglinid a benzoesav származékaként in vitro (ellentétben az SCM-mel) nem serkenti a ß-sejtek inzulinszekrécióját a tápközegben lévő glükóz hiányában, de 5 mmol/l feletti glükózkoncentrációnál aktívabb, mint az SCM. A gyógyszer másik jellemzője a hatás sebessége. A gyógyszer gyorsan felszívódik, a hatás 5-10 percen belül kezdődik, ami lehetővé teszi, hogy a beteg közvetlenül étkezés előtt vegye be. Az akció körülbelül 30-50 perc után éri el a maximumot, és t? 48 perc. Az inzulinszint a gyógyszer bevétele után 3 órával visszatér a kiindulási értékre, ami utánozza a normál étkezés közbeni inzulinszekréciót, és csökkenti a hipoglikémia valószínűségét az étkezések között. A repaglinid és metabolitjai főként a gyomor-bél traktuson keresztül választódnak ki (94%), ezért alkalmazása közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél lehetséges. A rövid felezési idő miatt a hipoglikémiás állapotok kockázata szinte teljesen megszűnik. Adagolás - 0,5 mg-tól 4 mg-ig a főétkezések előtt (általában napi 3-4 alkalommal). Így a gyógyszer lehetővé teszi a beteg számára, hogy rugalmasabb megközelítést alkalmazzon az étrend betartásának kérdésében. Egy étkezés (például ebéd) kihagyása esetén a gyógyszer is kimarad. A maximális adag 16 mg / nap.

Kombinált gyógyszerek

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló modern algoritmus azt sugallja, hogy abban az esetben, ha az SSSP monoterápia hátterében 3 hónapig tart. nem lehet elérni a szénhidrát anyagcsere kompenzációját, akkor ez a kombinált kezelés felírásának alapja. Két különböző osztályba tartozó gyógyszer közepes dózisban történő alkalmazása nem csak patogenetikailag indokoltabb, hanem kisebb kockázatot jelent a súlyos mellékhatások kialakulására, mint egy gyógyszer nagy dózisainak alkalmazása.

Hagyományosan 2-es típusú cukorbetegség kezelése metformin vagy PSM monoterápiával kezdje. A PSM alkalmazásának célszerűségét az magyarázza, hogy a DM 2 patogenezisének egyik fő mechanizmusa a ß-sejt szekréciós defektusa. Másrészt a 2-es típusú cukorbetegség állandó jellemzője az inzulinrezisztencia, ami szükségessé teszi a metformin alkalmazását. Így a metformin PSM-mel kombinálva hatékony kombináció a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére.

A metformin + szulfonilurea kombináció hatékonysága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél összemérhető az SCI-vel kombinált inzulinterápia vagy az inzulin monoterápia hatékonyságával. Kombinált terápia esetén a kezelés hatékonysága a szekretagógok és a metformin hatásmechanizmusának kiegészítésének a következménye. Ilyen gyógyszer a glibomet, amely metformint (400 mg) és glibenklamidot (2,5 mg) kombinál. A Glibomet-et 2-4 tabletta adagban írják fel. naponta (általában 2 adagban - reggel és este, ritka esetekben - napi 3 alkalommal), a szénhidrát-anyagcsere állapotától és az előző terápiától függően, majd heti dózistitrálással a szénhidrát állapotának ellenőrzése mellett. anyagcsere.

Két különálló egyidejű kinevezése PSSP negatív hatással van a betegek kezelési betartására. Egy kombinált gyógyszer bevétele éppen ellenkezőleg, növeli a beteg kezelési hangulatát, javítja az életminőséget. A gyógyszert a betegek jól tolerálják. Mindez a szénhidrát-anyagcsere jobb kompenzációjához vezet. Kisebb mellékhatások (diszpepszia, kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban) az alapja a glibomet minimális dózisának felírásának, fokozatosan terápiásra emelve.

A glibenklamidot (2,5 mg vagy 5 mg) és a metformint (500 mg) tartalmazó kombinált hipoglikémiás gyógyszer másik képviselője a Glucovans. A glukovánokban lévő glibenklamid mikronizált formában kerül forgalomba. Így a glibenklamid plazma csúcskoncentrációja korábban következik be, ami lehetővé teszi a gyógyszer étkezés közben történő bevételét. Meg kell jegyezni, hogy a glukovánok biohasznosulása megegyezik a két komponens szabad kombinációjával, és a metformin farmakokinetikája nem változik. Klinikai vizsgálatok bizonyítják a komponensek szinergikus hatását, a monoterápiához vagy bármely máshoz képest magas hatékonyságot PRSP kombinációja. A glibenklamid kis dózisai biztonságot és nagy hatékonyságot biztosítanak.

A Glucovans-t étkezés közben kell bevenni. Általában a kezdő adag 1 tabletta. glukován (500 mg / 2,5 mg) naponta. A korábbi kombinációs terápia metforminnal és glibenklamiddal történő helyettesítésekor a kezdő adag 1-2 tabletta. 500 mg / 2,5 mg, az egyes gyógyszerek korábbi adagjaitól függően. A gyógyszer adagját 1-2 hetente módosítják. a kezelés megkezdése után, a glükózszinttől függően. A maximális napi adag 4 tabletta. glucovans 500 mg / 2,5 mg vagy 2 tab. 500 mg / 5 mg.

Az Avandamet egy új kombinációs gyógyszer, amely tabletták formájában kerül forgalomba, amelyek 500 mg metformint tartalmaznak különböző dózisú roziglitazonnal (1 mg vagy 2 mg) kombinálva. A gyógyszer kifejezettebb hipoglikémiás hatással rendelkezik, mint az egyes komponensek külön-külön, és befolyásolja a zsírraktárak újraelosztását, miközben csökkenti a PFA mennyiségét. Az Avandamet különösen a betegek számára javasolt SD 2 túlsúllyal.

Az avandamet ajánlott kezdő napi adagja 4 mg/1000 mg (2 tabletta avandamet 2 mg/500 mg), amely növelhető az ajánlott vércukorszint fenntartása érdekében. A dózistitrálást a maximális napi adag szintjéig kell elvégezni, amely 8 mg / 2000 mg (4 tab. Avandamet 2 mg / 500 mg).

Az adag lassú emelése csökkenti a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások kockázatát. Az adagot a következő arányban kell növelni: 2 mg roziglitazon és 500 mg metformin. A teljes hatás 6-8 héten belül várható. a roziglitazon szedésének kezdetétől és 1-2 hét után. a metformin-kezelés kezdetétől. Amikor a roziglitazon és metformin kombinációjának külön tabletták formájában történő szedéséről a roziglitazon-metformin egy tablettában történő kombinációjára váltunk, a gyógyszer kezdeti adagját a korábban alkalmazott dózisokon kell alapulnia. Az Avandamet nem írható fel súlyos máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknek.

Megadjuk a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló fő orális hipoglikémiás gyógyszereket, ezek dózisait és beadási gyakoriságát.

Jelenleg az egyik vagy másik gyógyszer DM 2-ben történő alkalmazásának sémája egyértelműen meghatározott, a testtömeg-indextől és a glikémia szintjétől függően. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésének algoritmusát mutatják be.

Végezetül szeretném megjegyezni, hogy a 2-es típusú cukorbetegség bármely, még a legmodernebb gyógyszeres terápiája sem lesz hatékony racionális étrend, megfelelő fizikai aktivitás, edzés és rendszeres önellenőrzés nélkül. Csak a betegség kezelésének kombinált megközelítése vezethet a szénhidrát-anyagcsere hosszú távú és stabil kompenzálásához.

Tartalom

Ma már léteznek olyan szájon át szedhető antidiabetikumok, amelyek segítenek a cukorbetegeknek elkerülni az inzulin injekciót, még akkor is, ha túlsúlyos. A gyógyszertárak olyan gyógyszerek széles választékát kínálják, amelyek segítenek a páciensnek fenntartani a szükséges glikémiás szintet. Azok számára, akik nem termelnek elegendő inzulint, hasznos megismerni az általuk szedett gyógyszerek tulajdonságait és hatásait. Ez elősegíti a betegséggel való tudatos küzdelmet.

Vércukorszint csökkentésére szolgáló gyógyszerek

2016-ban az Egészségügyi Világszervezet statisztikái szerint a cukorbetegek aránya a bolygó felnőtt lakosságában 8,5% volt. Nem véletlen, hogy a világ tudósai összefogtak, hogy hatékony gyógyszereket alkossanak e betegség ellen. A hipoglikémiás gyógyszereket olyan vegyi anyagok alapján létrehozott gyógyszereknek nevezzük, amelyek aktiválhatják a hasnyálmirigy inzulin kiválasztását, lelassíthatják a máj glükóztermelését, vagy aktiválhatják az emberi test szöveteinek cukorfelhasználását.

A gyógyszerek osztályozása

A farmakológia által kínált nagyszámú antidiabetikus gyógyszer megértéséhez a hipoglikémiás szerek fő osztályainak összehasonlító táblázata segít:

		Előnyök	hátrányai	A gyógyszerek kereskedelmi nevei
	Szulfonilureák	1. és 2. típusú diabetes mellitus esetén alkalmazzák; kompatibilis az inzulin adagokkal vagy más osztályok hipoglikémiás gyógyszereivel kombinálva; egy részük a belekkel ürül; legfeljebb 2%-os hipoglikémiás hatással rendelkezik; harmadik generációs gyógyszerek gyorsan elérik az inzulinszekréció csúcsát	Éhségérzetet vált ki, hozzájárul a súlygyarapodáshoz; a második generációs gyógyszerek szedése esetén növelik a szívinfarktus kockázatát; mellékhatása a hipoglikémia	Maninil, Glibenklamid, Acetohexamid, Amaryl
		A gyógyszer bevétele után fél órán belül inzulin szekréciót okoznak; ne járuljon hozzá az inzulin koncentrációjának növekedéséhez az étkezések közötti intervallumokban; ne okozzon szívinfarktust	Rövid időtartamúak; hozzájárulnak a cukorbetegek súlygyarapodásához; ne fejtse ki hatását, ha hosszú ideig szedik; akár 0,8%-os hipoglikémiás hatásuk van, mellékhatásként hipoglikémiás	NovoNorm, Starlix
	biguanidok	Ne váltson ki éhségérzetet; aktiválja a zsírok lebontását; hígítja a vért; 1,5-2%-os cukorégető hatásuk van; csökkenti a koleszterinszintet	Hozzájárul a tejsav képződéséhez, ami a szervezet mérgezéséhez vezet	Avandamet, Glucofage, Siofor, Metfogamma
	Glitazonok	Csökkentse a zsírsavak mennyiségét a vérben; hatékonyan csökkenti az inzulinrezisztenciát	Akár 1,4%-os hipoglikémiás hatással rendelkezik; növeli az érrendszeri és szívbetegségek okozta halálozás kockázatát; hozzájárul a beteg testtömegének növekedéséhez	Aktos, Avandius, Pioglar, Roglit
	Alfa-glükozidáz inhibitorok	Nem vezet hipoglikémia kialakulásához; csökkenti a beteg súlyát; csökkenti az erek érelmeszesedését	Akár 0,8%-os hipoglikémiás aktivitással rendelkezik	Miglitol, akarbóz
	Incretinomimetikumok	Nincs kitéve a hipoglikémia veszélyének; ne befolyásolja a beteg testsúlyát; mérsékelten alacsonyabb vérnyomás	Alacsony hipoglikémiás aktivitásuk van (akár 1%)	Ongliza, Galvus, Januvia

Szulfonilureák

A szulfonil-karbamid-származékok csoportjába tartoznak a 2-es típusú cukorbetegség cukorcsökkentő szerek, amelyek szulfamidból származnak, és hatásukkal serkentik a hasnyálmirigy sejteket inzulintermelésre. A szulfamid alapú gyógyszerek fertőzésgátló hatásúak, azonban használatukkor hipoglikémiás hatás figyelhető meg. Ez a tulajdonság lett az oka annak, hogy a szulfonil-karbamid-származékok tudósai olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek csökkenthetik a glikémia arányát. Ebben az osztályban a gyógyszereknek több generációja van:

• 1. generáció - tolbutamid, acetohexamid, klórpropamid stb.;
• 2. generáció - Glibenklamid, Glizoksepid, Glipizide stb .;
• 3. generáció - Glimepirid.

Az új generációs antidiabetikus gyógyszerek különböznek az előző kettőtől a fő anyagok különböző mértékű aktivitásában, ami jelentősen csökkentheti a tabletták adagját és csökkenti a nem kívánt terápiás megnyilvánulások valószínűségét. A szulfonil-karbamid gyógyszerek hatásmechanizmusa a következő:

• fokozza az inzulin hatását;
• növeli a szöveti inzulinreceptorok érzékeny aktivitását és számukat;
• növeli a glükóz felhasználásának sebességét az izmokban és a májban, gátolva annak kibocsátását;
• aktiválja a glükóz felszívódását, oxidációját a zsírszövetben;
• gátolja az alfa sejteket - inzulin antagonisták;
• hozzájárulnak a magnézium és vas nyomelemeinek vérplazmájának növekedéséhez.

A szulfonil-karbamid osztályba tartozó cukorszint-csökkentő tabletták hosszú ideig történő alkalmazása nem javasolt, mert fennáll a lehetőség, hogy a betegek rezisztenciája alakul ki a gyógyszerrel szemben, ami csökkenti a terápiás hatást. Az 1-es típusú cukorbetegségben azonban ez a megközelítés javítja a betegség lefolyását, és lehetővé teszi a szervezet napi inzulinszükségletének csökkentését.

Glükózszint-csökkentő szulfonilurea gyógyszereket írnak fel, ha:

• a beteg testtömege megnövekedett vagy normális;
• csak diétával nem lehet megszabadulni a betegségtől;
• a betegség kevesebb, mint 15 évig tart.

Ellenjavallatok a gyógyszerek használatához:

• anémia;
• terhesség;
• a vesék és a máj patológiája;
• fertőző betegségek;
• túlérzékenység a gyógyszerben található összetevőkkel szemben.

Az ilyen típusú hipoglikémiás tabletták szedésekor fellépő mellékhatások:

• hipoglikémia kockázata;
• diszbakteriózis;
• hyponatraemia;
• kolesztatikus hepatitis;
• fejfájás;
• kiütés;
• a vér összetételének megsértése.

Glinidek

A rövid hatású gyógyszerek, amelyek a hasnyálmirigy működése révén gyorsan növelhetik az inzulinszekréciót, ezáltal hatékonyan szabályozzák a vércukorszintet étkezés után, a glinidek közé tartoznak. Ha éhgyomorra hiperglikémia lép fel, a glinidek alkalmazása nem tanácsos, mivel nem tudják megállítani. Ezeket a hipoglikémiás gyógyszereket akkor írják fel a betegnek, ha a vér glükózkoncentrációja nem normalizálható pusztán testmozgás és diéta segítségével.

Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereket étkezés előtt kell bevenni, hogy megakadályozzák a vércukorszint hirtelen növekedését az élelmiszer emésztése során. És bár a glinidekhez kapcsolódó gyógyszereket gyakran kell szedni, hatékonyan serkenti az inzulin kiválasztását a szervezetben. Az ilyen alapok használatának ellenjavallatai a következők:

• a cukorbetegség első típusa;
• krónikus vesebetegség;
• terhesség és szoptatás;
• súlyos zavarok a máj működésében;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
• a beteg életkora legfeljebb 15 év és több mint 75 év.

A glinid-terápia során fennáll a hipoglikémia kialakulásának lehetősége. Ismertek olyan esetek, amikor ezeknek a hipoglikémiás tablettáknak a hosszan tartó alkalmazása során a beteg látásromlása a vércukorszint ingadozásával jár. A glinidek kezelésének nemkívánatos hatásai a következők:

• hányinger és hányás érzése;
• bőrkiütés, mint az allergia megnyilvánulása;
• hasmenés;
• ízületi fájdalom.

meglitinidek

A meglitinidek csoportjába tartozó gyógyszerek a glinidek osztályába tartoznak, és a repaglinid (Novonorm) és a nateglinid (Starlix) tablettakészítmények képviselik. Ezeknek a tablettáknak a hatásmechanizmusa a béta-sejtek membránjában lévő kalciumcsatornákat nyitó speciális receptorokra gyakorolt ​​hatásukon alapul, így a kalcium beáramlása megnövekedett inzulinszekréciót indít el. Ez az étkezés utáni glikémia csökkenéséhez vezet. Csökken a hipoglikémia esélye két étkezés között.

A Novonorm vagy a Starlix tabletták cukorbetegség kezelésére való alkalmazása hozzájárul az inzulin hatékonyabb termeléséhez, mint amikor a beteg szulfonilurea-származékok cukorszint-csökkentő tablettáját szedi. A Novonorm hatása 10 percen belül kezdődik, ami megakadályozza a glükóz túlzott felszívódását a beteg étkezése után. A Starlix aktivitása gyorsan megszűnik, és az inzulinszint 3 óra elteltével normalizálódik. E gyógyszerek használatának kényelme, hogy nem kell őket étkezés nélkül bevenni.

biguanidok

A hipoglikémiás gyógyszerek, a biguanidok a guanidin származékai. A szulfonilurea-származékokkal és a glinidekkel ellentétben nem váltják ki az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy túlterhelése miatt. A biguanidok képesek lelassítani a glükóz képződését a májban, fokozzák a cukor felhasználási folyamatát a testszövetekben, ami csökkenti az inzulinrezisztenciát. A hipoglikémiás gyógyszerek ezen csoportja befolyásolja a szénhidrátok anyagcseréjét azáltal, hogy lelassítja a glükóz felszívódását az emberi bélben.

A metformin a biguanidok osztályába tartozik. Az orvos ebbe az osztályba tartozó hipoglikémiás tablettákat ír fel azoknak a betegeknek, akiknek cukorbetegségből eredő szövődményei vannak, és fogyni kell. Ebben az esetben a metformin adagját fokozatosan növelik a kívánt eredmény eléréséig. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek metformint írnak fel a szükséges inzulin adaggal együtt. Ez a gyógyszer nem alkalmazható:

• szív-és érrendszeri betegségek;
• 15 év alattiak;
• alkoholt inni;
• vese- és májbetegségek;
• terhesség és szoptatás;
• hipovitaminózis B;
• légzési elégtelenség;
• akut fertőző betegségek.

Ennek a hipoglikémiás szernek az ellenjavallatai közé tartozik:

• emésztési zavarok;
• hányinger;
• anémia;
• acidózis;
• tejsavmérgezés;
• túladagolás - hipoglikémia.

Glitazon készítmények

A hipoglikémiás gyógyszerek következő csoportja a glitazonok. Kémiai szerkezetük a tiazolidin gyűrűn alapul, ezért tiazolidindionoknak is nevezik őket. 1997 óta a pioglitazon és roziglitazon vércukorszint-csökkentő tablettákat antidiabetikus gyógyszerként használják ebben az osztályban. Hatásmechanizmusuk megegyezik a biguanidékéval, vagyis a perifériás szövetek és a máj inzulinérzékenységének fokozódásán, valamint a sejtekben a lipidszintézis csökkenésén alapul. A glitazonok nagyobb mértékben csökkentik a szövetek inzulinrezisztenciáját, mint a metroformin.

A glitazont szedő nőknek javasolt a fogamzásgátlás fokozása, mivel ezek a gyógyszerek már a menopauza kezdeti szakaszában is serkentik az ovuláció megjelenését. Ezen gyógyszerek hatóanyagainak maximális koncentrációja a páciens szervezetében az orális beadás után 2 órával figyelhető meg. Ennek a gyógyszernek a mellékhatásai a következők:

• hipoglikémia;
• a csőszerű csontok törésének kockázata;
• májelégtelenség;
• májgyulladás;
• folyadékvisszatartás a szervezetben;
• szív elégtelenség;
• anémia.

A glitazonok felírása tilos:

• májbetegségek;
• bármilyen eredetű ödéma;
• terhesség és szoptatás;
• SD típus 1.

Incretinomimetikumok

Az új hipoglikémiás gyógyszerek egy másik csoportja az inkretinomimetikumok. Hatásmechanizmusuk azon enzimek működésének gátlásán alapul, amelyek lebontják a hasnyálmirigy inzulintermelését elősegítő, biológiailag aktív anyagokat, az inkretineket. Ennek eredményeként az inkretin hormonok hatása elhúzódik, a máj glükóztermelése csökken, és a gyomor kiürülése lelassul.

Az inkretin mimetikumok két csoportba sorolhatók: glukagonszerű polipeptid-1 receptor agonisták (GLP-1 agonisták) és dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok. A GLP-1 agonisták közé tartoznak az olyan szerek, mint az exenatid, liraglutid. Ezek a gyógyszerek alkalmasak elhízott betegek számára, mivel kezelésük nem befolyásolja a betegek testsúlyát. Ezekkel a hipoglikémiás tablettákkal végzett monoterápia esetén alacsony a hipoglikémia kockázata.

Az inkretinomimetikumok alkalmazása tilos a bél-, vese- és terhes nők krónikus betegségeiben. A tabletták nemkívánatos hatásai között megfigyelhető:

• hasfájás;
• hasmenés;
• hányinger;
• bőrkiütés;
• fejfájás;
• orrdugulás.

DPP 4 inhibitorok

Hipoglikémiás szerek A dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok az inkretinutánzók osztályába tartoznak. Ezeket a vildagliptin, szitagliptin, szaxagliptin gyógyszerek képviselik. Értékes minőségük a vércukorszint javulása a beteg hasnyálmirigye normális működésének helyreállítása miatt. Ezen gyógyszerek ellenjavallatai és mellékhatásai megegyeznek az inkretin mimetikumokéval.

Kombinált gyógyszerek

Az orvosok kombinált hipoglikémiás szerek kijelölését alkalmazzák, ha a cukorbetegség monoterápia nem hozza meg a kívánt hatást. Egyetlen gyógymód néha nem képes megbirkózni a beteg több, a betegséget kísérő egészségügyi problémájával. Ebben az esetben egy kombinált hipoglikémiás szer több gyógyszert helyettesít, hogy csökkentse a beteg vércukorszintjét. Ebben az esetben a mellékhatások kockázata jelentősen csökken. Az orvosok a tiazolidindionok és a metformin hipoglikémiás tablettákban történő kombinációit tartják a leghatékonyabbnak.

A második leghatékonyabb a szulfonilurea és a biguanid kombinációja. Ilyen kombinációra példa a Glibomet tabletta. Akkor írják fel, ha az egyik komponens (biguanid vagy szulfonilurea) monoterápiája nem hozta meg a kívánt eredményt. Ez a gyógyszer ellenjavallt gyermekek és terhes nők, valamint károsodott vese- és májfunkciójú betegek számára. A hipoglikémiás hatás a gyógyszer bevétele után 1,5 órával jelentkezik, és legfeljebb 12 óráig tart. A gyógyszer szedése nem befolyásolja a beteg súlyát.

A hipoglikémiás gyógyszerek ára

A hipoglikémiás szerek árának szintje Moszkvában változik, ezért érdemes összehasonlítani a gyógyszerek költségeit a főváros különböző régióiban található gyógyszertárakban, és figyelembe venni a szállítási ajánlatokat:

	Gyógyszernév	Gyógyszertár neve	Ár, dörzsölje.)
Szulfonilureák	Maninil 3,5 mg	ElixirPharm
	Novonorm 1 mg	ElixirPharm
biguanidok	Siofor 850 mg	szív
Glitazonok	Pioglar 30 mg	TRICKA a Sokolinkán Samson Fama
Alfa-glükozidáz inhibitorok	akarbóz 50 mg	Fővárosok Tolbukhinán
Incretinomimetikumok	Galvus 50 mg	ElixirPharm