A kalciumcsatorna-blokkolók meghosszabbítják az életet. Kalcium antagonisták: gyógyszerek listája, hatás, indikációk. A koszorúér-betegség
A plazmamembránban található L-típusú kalciumcsatornák szerkezetileg különböznek a szarkoplazmatikus retikulum kalcium-kibocsátó csatornáitól. Mindkét membrán ATP-függő kalciumpumpát tartalmaz, amelyek bár eltérően szabályozzák, az ionszivattyúk ATPáz családjába tartoznak, amelybe egy nátriumpumpa is tartozik. A fő transzportrendszer a citoszolból az extracelluláris térbe a Na+-Ca2+ cserélő, amelynek nincs megfelelője a szarkoplazmatikus retikulumban. A plazmamembrántól eltérően, ahol a kalcium áramlása elektromos áramot generál, a szarkoplazmatikus retikulum membrán nem szelektív anioncsatornákat tartalmaz, amelyek semlegesítik a kalcium membránon keresztüli mozgásával kapcsolatos töltésátvitelt.
A plazmamembrán ioncsatornái, amelyeket általában a szállított ionokról neveznek el, legfeljebb 5 alegységet tartalmazó oligomerek. Az ionok a kétrétegű membrán hidrofób magján áthaladnak a nagy fehérjékben található ionszelektív pórusokon.
A nátrium- és kalciumcsatornák alfa- és c-alegységei, valamint a késleltetett rektifikációs káliumcsatorna négy doménből áll, amelyek mindegyike hat a-helikális transzmembrán szegmenst tartalmaz. A csatornák "pórusai" a-helikális transzmembrán S5 és S6 szegmensekből és aminosavak közbenső szekvenciájából állnak. A pozitív töltésű aminosavakban gazdag S4 transzmembrán szegmensek „feszültségérzékelők”, amelyek a membrán depolarizációjára válaszul nyitják meg a csatornát. Az ioncsatornák több osztályát inaktiválja az intracelluláris peptidlánc, amely összeköti a III-as és IV-es domént, amelyek egy depolarizált sejtben konformációs változáson mennek keresztül, és egy "inaktiváló részecske" jön létre, amely blokkolja a pórusok belső nyílását. A plazmamembrán legtöbb nátrium- és kalciumcsatornájának négy doménje kovalensen kapcsolódik egyetlen nagy fehérjéhez, míg a késleltetett rektifikációs káliumcsatornák tetramerként is funkcionáló doménjei nincsenek kovalensen kapcsolva.
A plazmamembránban a kalciumcsatornáknak több osztálya van. A szívben a legfontosabbak az L-típusú kalciumcsatornák, amelyeket viszonylag hosszan tartó nyitásuk miatt neveztek el. Ezek a csatornák a kalciumcsatorna-blokkolók ismert osztályaihoz kötődnek, és néha dihidropiridin-receptoroknak is nevezik őket, mivel nagy kötődési affinitásuk van a kalciumcsatorna-blokkolók ezen osztályához. A kalciumcsatornák második osztálya, amelyeket T-típusú csatornáknak neveznek, csak átmenetileg nyílnak meg; ezek a csatornák fontos szerepet játszanak a sinoatrialis nodális pacemakerben, de a működő kamrai myocytákban gyakorlatilag hiányoznak. A T-típusú csatornák tartalma megnő a hipertrófiás szívben, ahol feltételezhető, hogy részt vesznek a proliferatív jelátvitelben.
A szív még több káliumcsatornát tartalmaz. Ide tartoznak a késleltetett rektifikáció káliumcsatornái, amelyek kifelé mutatják a rektifikációt. Ez utóbbi kifejezés e csatornák azon képességére utal, hogy a membrándepolarizáció hatására megnyílnak, ami olyan elektromos áramot hoz létre, amely visszaállítja a nyugalmi potenciált. A káliumcsatornák egy másik osztálya, amelyet befelé egyenirányító csatornáknak neveznek, nyitva vannak, amikor a sejt nyugalomban van, de bezárul a depolarizáció hatására; ezeknek a csatornáknak a bezárása meghosszabbítja a szív akciós potenciálját és hozzájárul a jellegzetes platófázis kialakulásához. A befelé rektifikáló káliumcsatornák fő alegységei kisebbek, mint a késleltetett rektifikáló káliumcsatornáké, és az a-helikális transzmembrán S5 és S6 szegmensekkel homológ régiókból, valamint egy köztes aminosavszekvenciából állnak, amelyek megfelelnek a nagyobb csatornadomének pórusrégiójának. .
Ez az információ egészségügyi és gyógyszerészeti szakembereknek szól. A betegek ezt az információt nem használhatják orvosi tanácsként vagy ajánlásként.
Kalciumcsatorna-blokkolók
A kalciumcsatorna-blokkolók oroszországi piacának nagy részét az import alkotja. A cinnarizin és a nifedipin iránti keresletet szinte teljes egészében importból fedezik.
A kalciumcsatorna-blokkolók hatásmechanizmusa
A kalciumionok elengedhetetlenek a szív munkájának fenntartásához. A sejtbe jutva a kalciumionok aktiválják az anyagcsere folyamatokat, növelik az oxigénfogyasztást, izomösszehúzódást okoznak, növelik az ingerlékenységet és a vezetőképességet. A Ca 2+ ionok ionszelektív kalciumcsatornákon keresztül jutnak be a sejtbe, amelyek a szívsejtek foszfolipid membránjában helyezkednek el. A membrán választja el a citoplazmát az intercelluláris környezettől. Minden Ca 2+ csatorna két nagy csoportra oszlik: feszültségfüggő és receptorkapu. A feszültségfüggő Ca 2+ csatornákat viszont a vezetőképességtől, a nyitott állapotban töltött élettartamtól, az aktiválás vagy inaktiváció sebességétől függően négy típusra osztják: dihidropiridinre érzékeny L-típusú Ca 2+ csatornák, Ca 2+ - és R-típusú. A szív- és érrendszerben vannak L-típusú kalciumcsatornák, amelyek szabályozzák a kalcium bejutását a simaizomrostokba, és közvetlenül befolyásolják az összehúzódási folyamatot. Aktiváláskor a csatornák pillanatnyi ion-szelektív pórusokat képeznek, amelyeken keresztül a Ca 2+ -ionok a koncentráció gradiens irányában behatolnak a sejtbe. Ez potenciálkülönbséget eredményez, amelyet a citoplazma és az extracelluláris folyadék közötti membránpotenciálként mérnek. Az ionok mozgása a sejtbe és onnan kifelé visszaállítja a membránpotenciált az eredeti szintre.
A szív megnövekedett terhelése esetén a kompenzációs mechanizmusok nem tudnak megbirkózni a túlterheléssel, és akut szívelégtelenség alakul ki. Ugyanakkor a szívizomban a nátrium- és kalciumionok túlzott felhalmozódása a sejtekben, a nagy energiájú vegyületek szintézisének megsértése, az intracelluláris környezet savasodása, majd az összehúzódási folyamatok megsértése és a szívizom rostjainak relaxációja. Ez a szívizom erejének és összehúzódási sebességének csökkenéséhez, a reziduális szisztolés térfogat és a diasztolés nyomás növekedéséhez, valamint a szívüregek tágulásához vezet. És mivel a vaszkuláris simaizomsejtek összehúzódása a citoplazmában lévő Ca 2+ koncentrációjától függ, ha elnyomja a Ca 2+ transzmembrán bejutását és mennyiségét a sejt citoplazmájában, akkor csökken az összehúzódási készsége. Az intracelluláris Ca 2+ kritikus növekedése sejtkárosodáshoz és elhaláshoz vezethet a túlzott aktiváció miatt, elégtelen energiaellátás mellett.
A kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) csökkentik a Ca 2+ -ellátást kalcium L-csatornák. A kalciumcsatorna-blokkolók hatásmechanizmusa azon a tényen alapul, hogy nem lépnek fel antagonizmusba a kalciumionokkal és nem blokkolnak őket, de befolyásolják azok modulációját azáltal, hogy növelik és/vagy csökkentik az állapot különböző fázisainak időtartamát (0 fázis - zárt csatornák, N1 és N2 - nyitott csatornák) , és ezáltal változik kalcium jelenlegi.
Ennek hatására csökken a szívizom terhelése és csökken az artériák simaizomzatának tónusa (értágító hatás), csökken a magas vérnyomás, megváltozik az akciós potenciál kialakulása (hatással vannak a szív vezetési rendszerére, normalizálják az szívritmus), csökken a thrombocyta-aggregáció (csökken a trombózis kockázata), a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia (OPSS). Ezért a kalciumcsatorna-blokkolókat széles körben használják a modern orvoslásban.
A kalciumcsatorna-blokkolók vagy a szelektív kalcium-antagonisták olyan gyógyszerek csoportját alkotják, amelyeket eredetileg az angina pectoris kezelésére szántak. E csoport első gyógyszerét, a verapamil, amely a jól ismert papaverin származéka, 1962-ben Németországban szintetizálták. A 60-as évek vége - a múlt század 70-es évek eleje óta azt találták, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók nemcsak anginális hatásúak, hanem képesek csökkenteni a szisztémás artériás nyomást is. Azóta a kalcium antagonistákat széles körben alkalmazzák az artériás magas vérnyomás (tartós magas vérnyomás) kezelésében. A kalciumcsatorna-blokkolók jól behatolnak az agyszövetbe is, és korlátozzák a kalciumionok bejutását az idegsejtekbe, ami oda vezet, hogy az akut agyi ischaemia során a neuronhalál (ún. apoptózis) kalciumfüggő mechanizmusai blokkolódnak. Ebben megnyilvánul a kalciumcsatorna-blokkolók neuroprotektív hatása.
A kalciumcsatorna-blokkolók használatának fő indikációi a következők:
A BCC hatóköre nem korlátozódik a kardiológiára és az angioneurológiára. Vannak egyéb, szűkebb és kevésbé ismert javallatok e gyógyszerek felírására. Ide tartozik a hideg hörgőgörcs megelőzése, valamint a dadogás kezelése, mivel a szóban forgó gyógyszerek megszüntetik a rekeszizom görcsös összehúzódását. A cinnarizin antihisztamin tulajdonságokkal rendelkezik, és azonnali allergiás reakciók esetén alkalmazható - bőrviszketés, csalánkiütés. Meg kell jegyezni, hogy a CCB-t a közelmúltban neuroprotektív és pszichotróp tulajdonságaikkal összefüggésben Alzheimer-kór, Huntington-kór, szenilis demencia, alkoholizmus komplex kezelésében használják.
Felsoroljuk ezeknek a gyógyszereknek a legfontosabb farmakológiai hatásait a kardiohemodinamika területén:
A különböző CCB-k farmakológiai tulajdonságait eltérően fejezik ki. A vizsgált gyógyszerek 4 fő csoportra oszthatók, némileg eltérő hemodinamikai hatással:
A dihidropiridinek alcsoportja 3 gyógyszergenerációra oszlik. Minden következő generáció felülmúlja az előzőt a hatékonyság, a biztonságosság és a farmakokinetikai paraméterek tekintetében.
A kalciumcsatorna-blokkolók osztályozása.
| Alcsoport | Előkészületek | rövid leírása |
| Dihidropiridinek | I. generáció: Nifedipin rövid hatású, Nifedipine retard (hosszú hatású) generáció: Nifedipine GITS (folyamatos hatás), Felodipin generáció: Amlodipin, Lacidipine, Nimodipin | Ezek a gyógyszerek túlnyomórészt a vaszkuláris simaizomzatra hatnak, kevésbé hatnak a szív vezetési rendszerére és a szívizom kontraktilitására; A nimodipin (Nimotop) abban különbözik, hogy túlnyomórészt tágító hatást fejt ki az agy ereire, és agyi érrendszeri baleseteknél használják. |
| Fenil-alkil-aminok | Verapamil, Verapamil retard | A szív vezetési rendszerére gyakorolt hatás erősen kifejezett, nevezetesen a sinus csomópontra, ahol a sejtmembránok depolarizációja a kalciumionok bejutásának függvénye, valamint az atrioventrikuláris csomópontra, amelyben a kalcium- és nátriumionok bejutása fontos. az akciós potenciál fejlesztésére. Gyakorlatilag nem befolyásolják a kamrák vezetési rendszerét, egyértelműen csökkentik a szívizom kontraktilitását, és az erekre gyakorolt hatásuk gyengén kifejeződik. |
| Benzotiazepinek | Diltiazem, Diltiazem retard | Ezek a gyógyszerek körülbelül egyformán hatnak a szívre és az erekre, de valamivel gyengébbek, mint a nifedipin csoport. |
| flunarizinek | Cinnarizine | Terápiás dózisban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek elsősorban az agyi erekre fejtik ki tágító hatásukat, ezért elsősorban agyi érkatasztrófákra, migrénre, vestibularis zavarokra alkalmazzák. A vizsgált CCB-k hatása más medencék ereire, valamint a szívre jelentéktelen, és nincs jelentős klinikai jelentősége. |
Asztal 1.
A vérnyomáscsökkentő hatás időtartama szerint a kalcium-antagonisták a következő csoportokba sorolhatók:
A rövid hatású gyógyszerformák hátránya egyrészt rövid hatástartam, másrészt a vérkoncentráció éles változása, ami növeli a stroke vagy a szívinfarktus kockázatát. Valamennyi kalciumcsatorna-blokkoló lipofil, 90-100%-ban felszívódik az emésztőrendszerben és a májon keresztül ürül ki a szervezetből, azonban lényeges farmakokinetikai paramétereikben, így a biohasznosulásban és a plazma felezési időben jelentősen eltérnek egymástól.
| Időtartam | Drog | Biohasznosulás, % | Felezési idő a vérplazmában, h | A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje, h |
| rövid akció | Verapamil | 10-30 | 4-10 | 1-2 |
| Diltiazem | 30-40 | 2-7 | 1-2 | |
| Nifedipin | 23-30 | 2-6 | 0,6 | |
| Átlagos hatástartam | Felodipin | 12-16 | 3-14 | 1,5 |
| Isradipin | 17-33 | 7-8 | 1,6 | |
| Lacidipin | 3-52 | 7-8 | 1 | |
| Hosszú színészi játék | Felodipin retard | 12-16 | 10-36 | 2-8 |
| Verapamil retard | 10-30 | 12 | 1-2 | |
| Nifedipin retard | 60-75 | 12 | 4 | |
| Extra hosszú színészi játék | Amlodipin | 60-80 | 35-52 | 6-12 |
Forrás: gyógyszerkalauz.
A gyógyszernek hatékonynak kell lennie, a lehető legkevesebb mellékhatással kell rendelkeznie, és a lehető legjobb módon kell kezelnie a betegséget. Ha a gyógyszer megfelel minden rá vonatkozó követelménynek, akkor kiváló minőségűnek minősül.
Minden kalciumcsatorna-blokkolónak elegendő számú mellékhatása van, ezért ennek a gyógyszernek a kiválasztásakor nagyon óvatosnak kell lennie, hogy ne érje az ellenkező hatást.
A kalciumcsatorna-blokkolókat szisztematikusan kell használni, ezért bizonyos követelményeket támasztanak velük szemben:
A kalciumcsatorna-blokkolók nem elégítik ki teljesen a követelményeket, minden gyógyszernek megvannak a maga előnyei és hátrányai, amelyeket minden gyógyszer felírása előtt alaposan elemezni kell. A 3. táblázat összehasonlítja a klinikai gyakorlatban leggyakrabban használt kalciumcsatorna-blokkolókat. Azok az alapelvek, amelyeket ezeknek a gyógyszereknek a felírásakor követni kell, a 4. táblázat tartalmazza. A kezelés során azonban figyelembe kell venni minden olyan tényezőt, amely káros hatással lehet, különösen a gyógyszerrel szembeni egyéni intolerancia és az összes kísérő betegség.
A kalciumcsatorna-blokkolók összehasonlító jellemzői.
| Drog | hátrányai | Előnyök |
| Nifedipin | Sokkal több mellékhatása van, mint más kalciumcsatorna-blokkolóknak. Az értágulathoz kapcsolódó gyakori tünetek (kipirulás, égő érzés; tachycardia, artériás hipotenzió), mellkasi fájdalom (néha olyan, mint az angina pectoris), amely a gyógyszer azonnali leállítását igényli; |
Növeli a nátrium és a víz kiválasztását a szervezetből. Terápiás adagokban nem gátolja a szívizom ingerületvezetését. Gyakorlatilag nincs antiaritmiás aktivitás. Képes gyorsan csökkenteni a vérnyomást, különösen nyelv alá szedve. Ambulancia magas vérnyomásos krízisek ambuláns enyhítésére, átmeneti vérnyomás-emelkedés csökkentésére. A magas vérnyomáscsökkentő hatékonyság, a hatás gyors megjelenése és az alacsony költség a nifedipint gyakorlatilag az angina pectoris bizonyos formáinak, az artériás magas vérnyomásnak és számos szív- és érrendszeri betegségnek a kezelésére szolgáló népi gyógymódká tette. |
| Amlodipin | Az amlodipin maximális hatása a beadás kezdetétől számított egy hét múlva várható, mert. Szájon át történő beadás után lassan felszívódik és fokozatosan kezd hatni, vagyis nem alkalmas a gyors vérnyomás csökkentésére. | Magas biológiai hozzáférhetőség. A hatás időtartama a receptorokkal való kapcsolatból való lassú felszabadulás miatt. Cukorbetegségben, valamint bronchiális asztmában és köszvényben szenvedő betegeknél alkalmazható. Kifejezett vérnyomáscsökkentő hatása van mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomásra. Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatásának kifejlődésével a pulzusszám nem változik. Nagy szelektivitással rendelkezik a koszorúér- és agyi erekre, gyakorlatilag mentes az inotróp hatástól, és nem befolyásolja a sinus csomópont működését és az atrioventrikuláris vezetést. A betegek jól tolerálják, biztonságos és hatékony a súlyos szívelégtelenséggel kombinált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. |
| Lacidipin | Kis biohasznosulás. A közelmúltban a piacon kevés klinikai vizsgálatot végeztek. | Fokozatos és hosszan tartó vérnyomáscsökkentő hatása van. |
| Felodipin | A legtöbb esetben a mellékhatások dózisfüggőek, és közvetlenül a kezelés megkezdése után jelentkeznek. Ezek a reakciók átmenetiek és idővel eltűnnek. A gyógyszer használatának hátterében gyakori az ödéma. |
Hatékony és jól tolerálható idős betegeknél, kortól vagy társbetegségtől függetlenül, nincs negatív hatása a vércukor koncentrációra és a lipidprofilra. A gyógyszer fő farmakodinámiás jellemzője az erős vaszkuláris szelektivitása. A simaizom ellenállási izmai különösen érzékenyek a felodipinre. |
| Nimodipin | A leggyakoribb mellékhatások a következők: hipotenzió, tachycardia, pásztázás, az arc vörössége; dyspeptikus jelenségek; alvászavarok, fokozott pszichomotoros aktivitás. Csak importált gyógyszer van a piacon. Drága. Kényelmetlen beadni (intravénásan). Gyakorlatilag nincs hatással az AV és SA csomópontok vezetésére és a szívizom kontraktilitására. Reflexszerűen növeli a pulzusszámot az értágulat hatására. |
Blokkolja a kalciumcsatornákat az agy bizonyos területein, pozitív hatással van a tanulási képességre és a memóriára (nootróp hatás). Hatékony az agyi keringés megsértésére. |
| Verapamil | Nagy dózisok alkalmazásakor, különösen hajlamos betegeknél, súlyos bradycardia, AV-blokád, artériás hipotenzió és szívelégtelenség tünetei lehetségesek. Koszorúér-betegségben vagy cerebrovaszkuláris elégtelenségben szenvedő betegeknél a vérnyomás túlzott csökkenése a vérnyomáscsökkentő kezelés során szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset kialakulásához vezethet. Elszigetelt esetekben gyors be-/bevezetéssel - teljes keresztirányú szívblokk, asystolia, összeomlás. A verapamil tünetmentes első fokú atrioventricularis blokkot vagy átmeneti bradycardiát okozhat. |
Az anti-ischaemiás hatás a verapamil rendszeres használatával fokozódik. Nem figyeltek meg ortosztatikus hipotenziót vagy reflex tachycardiát, amely változást okozott volna a szisztolés szívműködésben normál kamrai funkciójú betegeknél. Szupraventrikuláris aritmiákban hatékony antiarrhythmiás hatása van. A kamrák kontraktilitása lebegés vagy pitvarfibrilláció esetén lelassul. Visszaállítja a sinus ritmust paroxizmális supraventrikuláris tachycardiában A Verapamil hatása ritkán vezethet II-es vagy III-as súlyosságú atrioventricularis blokkhoz, bradycardiához vagy ritka esetekben asystoliához. |
| Diltiazem | A maximális koncentráció gyors elérésének képessége, a gyógyszer hatása ugyanolyan gyorsan elmúlik, a bradycardia kockázata. | A diltiazem a modern kardiológia egyik leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszere, amely nem befolyásolja a lipid- és szénhidrát-anyagcserét. Szupraventrikuláris aritmiák esetén hatékonyan csökkenti az angiotenzin II perifériás és vese hatásait. |
| Cinnarizine | Szinte nincs hatással a vérnyomásra. néha mérsékelt álmosság, szájszárazság, gyomor-bélrendszeri rendellenességek lehetségesek; ilyen esetekben csökkentse az adagot. Súlyos artériás hipotenzió esetén. Egyes idős betegeknél extrapiramidális tünetek jelentkeznek (vagy felerősödnek). Fokozza a nyugtatók és az alkohol hatását. |
Kevés mellékhatás. A legolcsóbb gyógyszer a piacon. Növeli a szövetek hipoxiával szembeni ellenállását. Közvetlen görcsoldó hatást fejt ki az erekre, csökkenti azok reakcióját a biogén érösszehúzó anyagokra. |
A gyakorlati gyógyászatban széles körben használt kalciumcsatorna-blokkolók a gyógyszerek heterogén csoportját képviselik. 4 vegyianyag-csoportból áll, három generációra osztva, egy adott képviselő felfedezésének időpontja szerint. Több mint 30 éve használják őket, és a csoport első gyógyszere az A. Flekenstein által szintetizált verapamil volt. Vannak kalcium antagonisták (CA) is, amelyek kémiai szerkezete nem teszi lehetővé bizonyos kategóriákba sorolását.
A kalciumcsatorna-blokkolók teljes listája több mint 20 gyógyszert tartalmaz, amelyek mindegyike megvan a maga sajátossága, hogy befolyásolja az emberi biológiai szöveteket. A kémiai szerkezet különbségei miatt hatásuk nem azonos, és eltérően fejeződik ki az osztály különböző generációinak képviselőiben. Számos BPC-t találtak alkalmazásra a terápiás iparban, míg néhányat a neurológiában és a nőgyógyászatban használnak.
A hatáskülönbség ellenére az összes ismert kalciumcsatorna-blokkolónak közös a farmakológiai hatásmechanizmusa – megakadályozzák a kalciumionok sejtbe jutását a feszültségfüggő lassú csatornákon keresztül. Ez utóbbiakat L-csatornáknak nevezik, és a vaszkuláris simaizomsejtek, a kontraktilis szívizomsejtek és a vázizom szarkolemmáinak membránjaiba ágyazódnak. Az agykéreg neuronjainak membránjában is megtalálhatók (az idegsejtek dendriteiben és dendrittüskéiben).
Az L-csatornákon kívül további 4 fajta specifikus fehérje található a szervezetben, amelyek szerkezetének változása megváltoztatja az intracelluláris és a membránhoz kötött kalcium koncentrációt. A legnagyobb értéket a korábban tárgyalt L típusú csatornák mellett a T típusú feszültségfüggő csatornák jelentik. Pacemaker tevékenységgel rendelkező sejtekben találhatók. Ezek atipikus kardiomiociták, amelyek automatikusan generálnak impulzust a szívizom összehúzódásához egy adott ritmusban.
Az ismert kalciumcsatorna-blokkolókat az L-típusú receptorok kompetitív gátlása jellemzi, melynek során az intracelluláris kalciumkoncentráció megváltozik. Ez megzavarja az izomösszehúzódási folyamatokat, gyengévé és hiányossá teszi az összehúzódást, mivel az izomfehérjék aktin- és miozinláncai között nincs teljes érintkezés. Atípusos kardiomiocitákban a kalciumcsatorna-blokkolók hatása gátolhatja az atípusos kardiomiociták automatizmusát, hasznos antiaritmiás hatást biztosítva.
Osztályozás kémiai szerkezet szerint
A kémiai osztályozásban a kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek gyógyszereinek listája új tanulmányokkal kissé bővül, 4 fő osztályból áll: a difenil-alkil-aminok, difenilpiperazinok, benzodiazepinek és dihidropiridinek csoportjának képviselői. Ezen vegyi anyagok összes származéka gyógyászati anyag (vagy volt).
A difenil-alkil-aminok csoportjába tartozó anyagok az osztály legelső vegyületei, amelyeket újgalenikus készítményként kezdtek alkalmazni. A benzotiazepinek tekinthetők a következő ágnak, amelyhez a kalciumcsatorna-blokkolók elágaztak. Jelenleg a csoport gyógyszereit széles körben használják a terápiás és szülészeti gyakorlatban.
A dihidropiridinek csoportja a legdinamikusabban fejlődő és legígéretesebb. A maximális számú gyógyászati anyagból áll, amelyek közül számos szerepel a betegségek kezelésének standard protokolljában. Kissé kevésbé fontosak a difenilpiperazinok - a lassú kalciumcsatornák blokkoljai, amelyeken alapuló gyógyszereket gyakran használnak a neurológiában.
A kalcium antagonista gyógyszerek generációi
A CCB-k (vagy lassú kalciumcsatorna-blokkolók) heterogén szerkezetű gyógyszerek. Ezeket a fent említett 4 anyagosztály alapján fejlesztették ki. A kevesebb mellékhatással rendelkező, jelentős terápiás értékkel bíró gyógyászati anyagokat előzetesen izolálták, és a gyógyszercsoport (első generáció) elődjévé váltak. Más szerek, amelyek klinikailag fontos hatásukat tekintve felülmúlják az első generációs CCB-ket, a II. és III. generációs CCB-k közé kerültek az osztályozásban.
Az alábbiakban a fenil-alkil-aminok, difenil-piperazinok és benzodiazepinek generációk szerinti osztályozása látható, ahol az eredeti gyógyászati anyagok egy adott osztályba vannak besorolva. Nemzetközi, nem védett névként szerepelnek.
A difenil-piperazinok és a benzodiazepinek szerkezetükben különböznek egymástól, de ezeknek a lassú kalciumcsatorna-blokkolóknak van egy közös hátrányuk – gyorsan kiürülnek a vérből, és kismértékű terápiás hatást fejtenek ki. Körülbelül 3 óra alatt a gyógyszer teljes adagjának fele kiválasztódik, ezért a stabil terápiás koncentráció megteremtéséhez a nap folyamán 3-4-szeres adagokat kellett felírni.
A terápiás és toxikus dózisok kis eltérései miatt az első generációs gyógyszerek szedésének gyakoriságának növekedése a szervezet mérgezésének kockázatát okozza. Ugyanakkor az első generációs dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók rosszul tolerálhatók, ha ilyen dózisokban adják őket. Emiatt bevitelük korlátozott a terápiás hatások gyengülésével, ezért nem alkalmasak monoterápiára.
Ezeket szintetizált és tesztelt 3. generációs kalciumcsatorna-blokkolók váltották fel, amelyek csak a dihidroperidinek csoportjában szerepelnek. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek tovább maradhatnak a vérben, és kifejtik terápiás hatásukat. Hatékonyabbak és biztonságosabbak, és szélesebb körben alkalmazhatók számos patológiában. Az alábbiakban bemutatjuk ezeknek a gyógyszereknek a besorolását.
A modern dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók megnövelt hatástartamú gyógyszerek. Farmakodinámiás jellemzőik lehetővé teszik a napi kétszeri és egyszeri adagok felírását. Ezenkívül számos dihidropiridin gyógyszerét a szívhez és a perifériás erekhez viszonyított szövetspecifitás jellemzi.
A III generáció képviselői között vannak a lassú kalciumcsatornák blokkolók, amelyeken alapuló gyógyszereket ma már széles körben alkalmaznak a terápiában. A lerkanidipin és a lacidipin képesek tágítani az ereket, ami jelentősen növeli a vérnyomáscsökkentő kezelést. Gyakrabban kombinálják diuretikumokkal és hagyományos ACE-gátlókkal.
Fenil-alkil-amin sorozat BKK
Ez a rész kalciumcsatorna-blokkolókat tartalmaz, amelyek készítményeit körülbelül 30 éve használják. Az első a verapamil, amelyet a gyógyszertári piacon a következő gyógyszerek formájában mutatnak be: Isoptin, Finoptin, Verogolid. A "Tarka" gyógyszer összetétele verapamilt is tartalmaz trandolaprillal kombinálva.
Az olyan anyagok, mint az anipamil, falipamil, gallopamil és tiapamil, nem szerepelnek a rendelkezésre álló gyógyszerek listáján, és nem szerepelnek a gyógyszerkönyvben sem. Egyesek esetében még nem fejeződtek be a klinikai felhasználásra alkalmas vizsgálatok. Ezért a verapamil, amelyet antiaritmiás szerként használnak, a legbiztonságosabb és leginkább megfizethető a CCA-fenil-alkil-aminok közül.
Dihidropiridinek sorozata
A dihidropiridinek között vannak kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek alapján a gyógyszerek listája a legszélesebb. Ezeket a gyógyászati anyagokat nagyon gyakran használják görcsoldó hatásuk miatt. A harmadik generációs dihidropiridinek jelenleg a legbiztonságosabbak. Ezek közé tartozik a lerkanidipin és a lacidipin.
A lerkanidipint csak két farmakológiai cég gyártja, és a "Lerkamen" és a "Zanidip-Recordati" gyógyszer formájában kapható. A Lacidipin szélesebb választékban kapható: "Lacipin", "Lacipil" és "Sakur". Ezek a márkanevek gyakrabban fordulnak elő, bár a bizonyítékbázis bővülésével a lacidipin szilárdan beépül a terápiás gyakorlatba.
A dihidropiridinek második generációjának képviselői közé tartoznak a kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek készítményei a lehető legtöbb generikummal rendelkeznek. Például csak az amlodipint több mint 20 farmakológiai vállalat állítja elő a következő neveken: Amlodipine-Pharma, Tenox, Norvask, Amlocordin, Asomex, Vascopin, Kalchek, Cardiolopin, "Stamlo", "Normodipin", "Amlotop".
Az izradipin nem rendelkezik generikumok listájával, mivel ezt a gyógyszert csak egy kereskedelmi név képviseli - "Lomir" és módosítása "Lomir SRO". Ugyancsak gyenge eloszlás jellemzi a felodipint, riodipint, nitrendipint és nizoldipint. Alapvetően ez a tendencia az "amlodipin" - olcsó és hatékony gyógyszer - jelenlétének köszönhető. Az amlodipinnel szembeni allergiás reakciók jelenlétében azonban a betegek kénytelenek a dihidropiridinek osztályába tartozó más képviselők között keresni a helyettesítőt.
A riodipin gyógyászati anyagot a "Foridon" gyógyszer, a nitrendipint pedig az "Octidipin" képviseli a piacon. A gyógyszertári hálózatban található felodipinnek két generikusa van - ezek a "Felodipin" és a "Plendil". A nizoldipint még nem állítja elő egyik gyógyszeripari vállalat sem, ezért nem áll rendelkezésre a betegek számára. A nimodipint Nimotop és Nitop formájában kínálják.
Az első generációk jelentőségének csökkenése ellenére a kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek gyógyszereit korábban is alkalmazták, széles körben képviseltetik magukat a piacon. A nifedipin a legmasszívabb a rövid hatású CCB-k közül, mivel a legtöbb generikummal rendelkezik: Adalat, Vero-nifedipin, Calcigard, Zanifed, Cordaflex, Corinfar, Kordipin, Nicardia, "Nifadil", "Nifedeks", "Nifedikor". , "Nifekard", "Osmo", "Nifelat", "Fenigidin". Ezek a gyógyszerek megfizethetőek, de előfordulásuk lassan csökken, ahogy egyre hatékonyabb gyógyszerek állnak rendelkezésre.
A nem specifikus CCB-k osztályozása
Ez a gyógyszercsoport kalciumcsatorna-blokkolókat tartalmaz, amelyek listája 5 anyagra korlátozódik. Ezek a mibefradil, perhexilin, lidoflazin, caroverin és bepridil. Ez utóbbi a benzodiazepinek osztályába tartozik, de receptorában különbözik. Szelektíven korlátozza a kalciumionok permeabilitását a pacemakerek T-csatornáin keresztül, és képes blokkolni a szív vezetőrendszerének nátriumcsatornáit. Ezzel a hatásmechanizmussal összefüggésben a bepridilt antiarrhythmiás szerként alkalmazzák.
Még ígéretesebb gyógyszer a Mebefradil, amelyet anginás ellenes szerként tesztelnek. Jelenleg a szerzők számos publikációja bizonyítja a hatásosságát szívinfarktus és angina pectoris esetén. Ezért olyan anyagok közé sorolják, amelyek lassú kalciumcsatorna-blokkolókat tartalmaznak, amelyek meghosszabbíthatják az akut koszorúér-patológiában szenvedő betegek életét. Még mindig nagyon kevés elérhető és rendkívül hatékony eszköz található ebben a csoportban.
Kivétel lehet a megfizethetőbb Lidoflazin. Tanulmányok szerint ez utóbbi nemcsak a szív artériáit tágítja, miközben csökkenti a vérnyomást, hanem serkenti az új erek növekedését is. Nagyon fontos a szív kollaterális keringésének fejlesztése. Mivel a kalciumcsatorna-blokkolók túlnyomórészt heterogén gyógyszerek, és a lidoflavin szerkezetileg hasonló a fenil-alkil-aminhoz, természetes, hogy hasonló mellékhatásokkal rendelkezik, és csak akut koszorúér-patológián kívül alkalmazható.
A "Lidoflazin" terápiás alkalmazása
A "Lidoflazin" a kalciumcsatornákkal kapcsolatban enyhe blokkoló képességgel rendelkező gyógyszerek kategóriájának képviselője. A "Lidoflazin" terápiás hatása hasonló a flunarizinéhez, de különbözik a szív koszorúereinek tágulásától, ezért akut megnyilvánulások nélküli ischaemiás szívizom betegségre használják. A lidoflazin hatóanyagot tartalmazó készítményeknek több kereskedelmi neve is van: Ordiflazin, Klinium, Claviden, Klintab és Korflazin. Használhatók nem súlyos anginára, amely nem kapcsolódik a szív koszorúér-artériáinak kiterjedt szűkületéhez.
A "Lidoflazin" napi adagja 240-360 mg. Ebben a módban (napi 2-3 alkalommal) az anyagot csaknem hat hónapig használják. A gyógyszer biztonságosságát számos tanulmány bizonyítja, míg a caroverin és perhexilin készítmények nem tartalmaznak ilyeneket. Ezen anyagok klinikai hatékonyságát és toxicitását vizsgálják.
A BKK alkalmazási területei
A modern kalciumcsatorna-blokkolókat, amelyek gyógyszereinek listáját új anyagokkal frissítik, a terápiás gyakorlatban többféle hatás elérése érdekében alkalmazzák: hipotenzív, antianginás, antiischaemiás és antiaritmiás. Ebből a célból a BKK-t az alábbi esetekben használják:
- angina pectoris esetén a szíverek tágítására (dihidroperidinek, főleg amlodipin);
- vasospasticus anginával (amlodipin);
- Raynaud-szindrómában (dihidropiperidinek, főleg amlodipin);
- artériás magas vérnyomás esetén (dihidroperidinek, főleg amlodipin, ritkábban lerkanidipin és lacidipin);
- szupraventrikuláris tachyarrhythmiákkal (fenil-alkil-aminok, főleg verapamil).
Más esetekben úgy gondolják, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók, amelyek besorolása fent van feltüntetve, nincsenek feltüntetve. Az egyetlen kivétel a difenil-piperazinok csoportja, amelyet a "Cinnarizine" és a "Flunarizine" képvisel. Ezek a gyógyszerek serdülők és terhes nők artériás magas vérnyomására, valamint a magas vérnyomásos krízisek által kiváltott agyi érrendszeri rendellenességek megelőzésére használhatók.
A kalcium antagonisták fő terápiás hatásai
A feszültségfüggő kalciumcsatornák blokkolásával kapcsolatban az AK-nak számos hasznos terápiás hatása van, amelyek fontosak az angina pectoris, az artériás magas vérnyomás és az aritmiák kezelésében. Ez lehetővé teszi a szelektív kalciumcsatorna-blokkolók használatát a kezelésükben, valamint számos más osztályba tartozó kiegészítő gyógyszert.
Angina pectorisban a kalcium-antagonisták hatására a szívizom artériás erei kitágulnak, és a szívizom kontraktilitása előnyösen gátolja. Ez javítja a szívizomsejtek táplálkozását, miközben csökkenti oxigénigényüket. Terápiával az anginás rohamok ritkábban alakulnak ki és kevésbé elhúzódnak. Ezenkívül a vasospasticus anginával a kalcium-antagonisták a leghatékonyabb gyógyszerek az anginás fájdalom támadásainak megelőzésére és megállítására.
A csoport gyógyszerei hozzájárulnak az endokardiális-epikardiális véráramlás fokozásához, javítják a szívizom vérellátását a hipertrófiája hátterében. Az AK-k azzal a tulajdonsággal rendelkeznek, hogy csökkentik az előterhelést azáltal, hogy jelentősen csökkentik a szívbe áramló vér mennyiségét. A kalciumcsatorna-blokkolók csoportjába tartozó gyógyhatású anyagok szintén csökkentik a szív utóterhelését, hozzájárulva az anyagcsere-folyamatok stabilizálásához ischaemiás szívizombetegségben.
Artériás hipertóniában a kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik az érrendszer teljes perifériás ellenállását. A hatást az artériák izomfalának tágulása okozza, és az erekben a szisztolés és diasztolés nyomás csökkenése kíséri. Ezenkívül a kalcium-blokkolók gyengítik az angiotenzin hatását az érfalra, megakadályozva a vérnyomás növekedését. Ezenkívül másodvonalbeli gyógyszerek, amelyek szükségesek a terhes nők magas vérnyomásának kezelésére.
Egyidejű terápiás hatások
Bármely kalciumcsatorna-blokkolónak, amelynek hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, másodlagos hatásai vannak. Alkalmazásukat korlátozza a rendelkezésre álló tudományos tanulmányok elégtelen információtartalma is, amelyek célja ennek a gyógyszernek a krónikus szívizom ischaemiában való alkalmazásának megfelelőségének bizonyítása. Egy gyógyszercsoport alábbi hatásai is hasznosak itt:
- a vérlemezkék kalciumcsatornáinak blokkolása aggregációjuk sebességének csökkenésével;
- a vese véráramlásának javulása a RAAS aktivitás gyengülésével és a vérnyomás csökkenésével.
A nimodipin szelektív az agyi erekre, ezért csökkenti a másodlagos érgörcs kialakulásának valószínűségét szubarachnoidális vérzéseknél. CHF esetén azonban a BCC nem kívánatos, mivel rontja az életre szóló prognózist. Az amlodipin és a felodipin szedése csak súlyos artériás magas vérnyomás vagy angina pectoris esetén megengedett, amelyet béta-blokkolók, ACE-gátlók, vízhajtók nem korrigálnak. A lerkanidipin és a lacidipin ugyanerre a célra használhatók.
Mellékhatások
A rövid hatású CCB-k (nifedipin) rendszeres bevitele elfogadhatatlan, mivel a szimpatikus idegrendszer reflexaktivitását idézi elő, és testtartási hipotenziót alakíthat ki, növelve az ischaemiás stroke és a szívinfarktus kockázatát. Az elvonási szindróma miatt visszatérő hipertóniás krízist vagy angina pectorist is okozhatnak.
A rövid hatású CCB-k csak krízisek és anginák enyhítésére alkalmasak, de ilyenkor hosszú hatású ACE-gátlókat és béta-blokkolókat kell hozzáadni. A CCB nitrátokkal és ACE-gátlókkal kombinált alkalmazása a végtagok duzzadásához, a bőr és az arc kipirosodásához vezet. Nitrátok nélkül a mellékhatás gyengébb.
A dihidropiridinek hosszan tartó használat esetén gingiva hyperplasiát okoznak. Ugyanezek a gyógyszerek ellenjavalltok az aorta és a nyaki erek szűkületében az ischaemiás stroke kockázata miatt. Alkalmazásuk elfogadhatatlan az MI akut fázisában és instabil anginában (lopás szindróma), hatékonyságuk az MI másodlagos megelőzésében nem bizonyított.
Azokat a gyógyszereket, amelyek csökkentik a sejtekben a kalciumionok mennyiségét, kalcium-blokkolóknak (lassú kalciumcsatornáknak) nevezik. Ezeknek a gyógyszereknek három generációját regisztrálták. Koszorúér-betegség, magas vérnyomás és tachycardia, hypertrophiás kardiomiopátia kezelésére használják.
📌 Olvasd el ezt a cikket
Általános információk a kalciumcsatorna-blokkolókról
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek eltérő szerkezettel, kémiai és fizikai tulajdonságokkal, terápiás és mellékhatásokkal rendelkeznek, de egyetlen hatásmechanizmus egyesíti őket. A kalciumionok membránon keresztüli átvitelének gátlásából áll.
Ezek között vannak olyan gyógyszerek, amelyek túlnyomórészt a szívre, az erekre hatnak, szelektív (szelektív) és nem szelektív hatásúak. Gyakran egy gyógyszerben blokkoló található vízhajtóval kombinálva.
A kalciumcsatorna-blokkolókat (CCB) körülbelül 50 éve használják a kardiológiai kezelésre, ennek az alábbi előnyei vannak:
- klinikai hatékonyság szívizom iszkémiában;
- kezelés és megelőzés,;
- a szívbetegségek szövődményeinek és halálozási kockázatának csökkentése;
- jó tolerálhatóság és biztonság még hosszú tanfolyamok esetén is;
- a függőség hiánya;
- nincs negatív hatás az anyagcsere folyamatokra, a húgysav felhalmozódására;
- bronchiális asztmában, cukorbetegségben, vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható;
- ne csökkentse a szellemi vagy fizikai aktivitást, a potenciát;
- antidepresszáns hatásúak.
A gyógyszerek hatásmechanizmusa
A CCB fő farmakológiai hatása a kalciumionok átmenetének gátlása az extracelluláris térből a szív és az érfalak izomrostjaiba lassú L típusú csatornákon keresztül, kalciumhiány esetén ezek a sejtek elvesztik aktív összehúzódási képességüket, ezért a koszorúér és a perifériás artériák ellazulása következik be.
Ezenkívül a kábítószerek használata a következő módon nyilvánul meg:
- a szívizom oxigénigénye csökken;
- javítja a gyakorlati toleranciát;
- az artériás erek alacsony ellenállása a szív terhelésének csökkenéséhez vezet;
- a véráramlás aktiválódik az ischaemiás zónákban, a sérült szívizom helyreáll;
- a kalcium mozgása a vezető rendszer csomópontjaiban és rostjaiban gátolt, ami lelassítja a kontrakciók ritmusát és a kóros gerjesztési gócok aktivitását;
- lelassul a vérlemezkék adhéziója és a tromboxántermelés, nő a vér folyékonysága;
- a bal kamrai hipertrófia fokozatos regressziója van;
- jelentősen csökken a zsírok peroxidációja, ezáltal a szabad gyökök képződése, amelyek elpusztítják az erek és a szív sejtjeit.
A kalcium-antagonisták hatása az artériák és vénák ateroszklerotikus elváltozásainak folyamatára lehetővé teszi a koszorúér és a magas vérnyomás fő okának befolyásolását.
A kezdeti stádiumban lévő gyógyszerek megakadályozzák az artériákat eltömítő plakk kialakulását, megakadályozzák a koszorúerek beszűkülését és leállítják az érfal simaizmainak növekedését.
Antianginás vagy szelektív blokkolók alkalmazása
A BPC használatának fő indikációi a következő betegségek:
- primer és tüneti magas vérnyomás, beleértve a krízis idején is (a cseppek vagy egy tabletta 10 perc alatt csökkenti a vérnyomást);
- angina pectoris nyugalomban és terheléskor (bradycardiával és blokáddal, magas vérnyomással, nifedipint és - vagy diltiazemet alkalmaznak);
- tachycardia, villódzás, Verapamil kezelés;
- az agyi véráramlás akut rendellenességei (Nimotop);
- krónikus agyi ischaemia, encephalopathia, utazási betegség, migrénes fejfájás (Cinnarizine);
- (Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
- (Corinfar, Lacipil).
Nem kevésbé hatékony volt a kalcium-antagonisták alkalmazása hörgőgörcs, dadogás, allergia (Cinnarizine), szenilis demencia, Alzheimer-kór és krónikus alkoholizmus komplex kezelésére.
Nézze meg a videót a magas vérnyomás elleni gyógyszerek kiválasztásáról:
Ellenjavallatok
A kalciumcsatorna-blokkolók felírására általános korlátozások vonatkoznak. Ezek tartalmazzák:
- sinuscsomó depressziós szindróma,
- , szívroham (szövődmények kockázata),
- alacsony vérnyomás,
- a szívelégtelenség akut megnyilvánulásai,
- súlyos vese- vagy májpatológia,
- terhesség, szoptatás, gyermekkor.
Ezenkívül a verapamilt vagy analógjait tartalmazó gyógyszerek ellenjavallt az impulzusvezetés blokádja esetén, és a nifedipint tachycardia esetén.
Szívelégtelenségben, szívinfarktusban szenvedő betegeknél a rövid hatású gyógyszerek, például a nifedipin különösen veszélyesek. Súlyos keringési elégtelenséget nem kezelnek Verapamil vagy Diltiazem.
A lassú kalciumcsatorna-blokkolók típusai
Mivel a BPC csoport heterogén gyógyszereket kombinál, több osztályozási lehetőséget javasoltak. A gyógyszereknek három generációja létezik:
- az első - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
- a második - Gallopamil, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
- a harmadik - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.
A fő klinikai tünetekre gyakorolt hatás szerint a következő alcsoportokat különböztetjük meg:
- bővülő perifériás arteriolák - Nifedipin, Felodipin;
- a koszorúér véráramlás javítása - Amlodipin, Felodipin;
- a szívizom kontraktilitásának csökkentése - Verapamil;
- gátló vezetőképesség és automatizmus - Verapamil.
A kémiai szerkezettől függően a BPC-ket a következőkre osztják:
- Nifedipin csoport - Corinfar, Norvasc, Lacipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Elsősorban a perifériás artériák bővítése.
- Verapamil csoport - Isoptin, Veranorm, Procorum. A szívizomra hatnak, gátolják a szívimpulzus átvezetését a pitvaron keresztül, nem befolyásolják az ereket.
- Diltiazem csoport - Cardil, Klentiazem. Ugyanilyen hatással van a szívre és az erekre.
- Cinnarizine csoport - Stugeron, Nomigrain. Főleg agyi erek bővítése.
3. generációs gyógyszerek
Az első generációs kalcium-blokkolókat alacsony biológiai hozzáférhetőség, a hatás elégtelen szelektivitása és a szervezetből történő gyors elimináció jellemzi. Ez gyakori adagolást és kellően nagy adagokat igényel. A második generáció mentes ezektől a hiányosságoktól, mivel a gyógyszerek hosszú ideig a vérben vannak, felszívódásuk sokkal magasabb.
A BKK harmadik generációját a Lerkamen képviseli. Jól behatol a sejtmembránba, felhalmozódik benne és lassan kimosódik. Ezért a rövid vérkeringés ellenére hatása hosszan tartó. Használja a gyógyszert naponta 1 alkalommal, ami lehetővé teszi az állandó hatás fenntartását és kényelmes a beteg számára.
A Lerkamen hatása az erek falának ellazításában nyilvánul meg, nem csökkenti a szívizom kontraktilitását, ezért a legbiztonságosabb gyógyszer a magas vérnyomás vagy a szívizom gyengeségével járó angina kezelésére.
Ugyanakkor a gyógyszernek más pozitív hatásai is vannak a hemodinamikára:
- javítja az agyi keringést,
- megvédi az agysejteket a pusztulástól
- antioxidánsként működik
- kitágítja a vese artériáit, gátolja azok szklerózisát,
- kifejezett vérnyomáscsökkentő hatása van,
- kardio-nefro- és cerebroprotektorokra utal.
Mellékhatások:
- fejfájás,
- ödéma,
- nyomásesés,
- az arc vörössége,
- hőhullámok érzése,
- fokozott pulzusszám,
- a szívimpulzus-vezetés gátlása.
A verapamil gátolja a vezetési és automatizmus funkciót, blokádot és asystoliát okozhat. Ritkábban: székrekedés, emésztési zavar, bőrkiütés, köhögés, légszomj és álmosság.
A lassú kalciumcsatornák blokkolói hatékonyan csökkentik a vérnyomást, hosszú terápia mellett megelőzik a szívizom hipertrófiát, védik az erek belső bélését az érelmeszesedéstől, eltávolítják a nátriumot és a vizet a veseartériák tágulása miatt. Csökkentik a szívbetegségek mortalitását és morbiditását, növelik a testmozgás toleranciáját, és nincs jelentős mellékhatásuk.
Olvassa el is
A magas vérnyomás kezelésére szolgáló modern, legújabb és legjobb gyógyszerek lehetővé teszik, hogy állapotát a legkevesebb következménnyel kezelje. Milyen választott gyógyszereket írnak fel az orvosok?
A kezelés általában a vérnyomáscsökkentő terápia korrekciójára és a szövetekben a mikrocirkulációt javító gyógyszerek kijelölésére korlátozódik. Ezen módszerek hatástalansága miatt sebészeti beavatkozást jeleznek.
A kalciumcsatorna-blokkolók vagy kalcium-antagonisták (CA) olyan gyógyászati anyagok, amelyek gátolják a kalciumionok bejutását a sejtekbe a kalciumcsatornákon keresztül.
A kalciumcsatornák olyan fehérjestruktúrák, amelyeken keresztül a kalciumionok a sejtbe és kifelé mozognak. Ezek a töltött részecskék részt vesznek az elektromos impulzusok kialakításában és vezetésében, valamint biztosítják a szív izomrostjainak és az érfalak összehúzódását.
A kalcium antagonistákat aktívan alkalmazzák a terápiában, a magas vérnyomás és.
Ezek a gyógyszerek lassítják a kalcium bejutását a sejtekbe. Ez kiterjeszti a koszorúér ereket, javítja a véráramlást a szívizomban. Ennek eredményeként javul a szívizom oxigénellátása és az anyagcseretermékek eltávolítása onnan. 
A szívfrekvencia és a szívizom kontraktilitásának csökkentésével az AK csökkenti a szív oxigénigényét. Ezek a gyógyszerek javítják a szívizom diasztolés funkcióját, azaz relaxációs képességét.
Az AK-k tágítják a perifériás artériákat, segítve a vérnyomás csökkentését.
E csoportba tartozó egyes gyógyszerek (verapamil, diltiazem) antiaritmiás tulajdonságokkal rendelkeznek.
Ezek a gyógyszerek csökkentik a vérlemezkék aggregációját ("ragasztását"), megakadályozva a vérrögképződést a koszorúerekben. Anti-atherogén tulajdonságokkal rendelkeznek, javítják a koleszterin anyagcserét. Az AA-k védik a sejteket azáltal, hogy gátolják a lipidperoxidációt és lassítják a veszélyes lizoszómális enzimek citoplazmába való felszabadulását.
Osztályozás a kémiai szerkezettől függően
Az AA-kat kémiai szerkezetüktől függően három csoportra osztják. Mindegyik csoportban izolálják az I. és II. generációs készítményeket, amelyek a hatás szelektivitásában ("célzottságában") és a hatás időtartamában különböznek egymástól.
AK besorolás:
Difenil-alkil-amin származékai:
- 1. generáció: verapamil (izoptin, finoptin);
- 2. generáció: anipamil, gallopamil, falipamil.
Benzotiazepin származékok:
- 1. generáció: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
- 2. generáció: Altiazem.
A dihidropiridin származékai:
- 1. generáció: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
- 2. generáció: amlodipin (Norvasc), izradipin (Lomir), nikardipin (Carden), nimodipin, nizoldipin (Siscor), nitrendipin (Bypress), riodipin, felodipin (Plendil).
A difenil-alkil-amin (verapamil) és a benzotiazepin (dilthiazem) származékai a szívre és az erekre egyaránt hatnak. Antianginás, antiaritmiás, vérnyomáscsökkentő hatást fejtettek ki. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szívfrekvenciát.
A dihidropiridin származékok tágítják az ereket, vérnyomáscsökkentő és anginás hatásúak. Nem használják szívritmuszavarok kezelésére. Ezek a gyógyszerek a szívfrekvencia növekedését okozzák. Hatásuk angina pectorisban kifejezettebb, mint az első két csoportban.
Jelenleg a második generációs dihidropiridin-származékokat, különösen az amlodipint széles körben használják. Hosszú hatástartamúak és jól tolerálhatók.
Használati javallatok
angina pectoris
A hosszú távú kezeléshez verapamilt és diltiazemet használnak. Leginkább fiatal betegeknél javasoltak, akiknél az angina pectoris sinus bradycardiával, artériás magas vérnyomással, hörgőelzáródással, hiperlipidémiával, epeúti diszkinéziával és hasmenésre hajlamos. Ezen gyógyszerek kiválasztásának további jelzései az agyi érrendszeri elégtelenség.
Sok esetben kombinált terápia javasolt, a diltiazem és a béta-blokkolók kombinálásával. Az AA és a nitrátok kombinációja nem mindig hatékony. A béta-blokkolók és a verapamil kombinációja nagy körültekintéssel alkalmazható az esetleges súlyos bradycardia, artériás hipotenzió, a szívvezetési zavarok és a csökkent szívizom-összehúzódás elkerülése érdekében.
miokardiális infarktus
Transzmurális szívizominfarktus („Q-hullámmal”) esetén az AK-k nem javallottak.
Hipertóniás betegség
Az AA-k képesek fordított fejlődést előidézni, védik a vesét, és nem okoznak anyagcserezavart. Ezért széles körben használják a magas vérnyomás kezelésében. Különösen a nifedipin II generációs származékai (amlodipin) láthatók.
Ezek a gyógyszerek különösen az artériás magas vérnyomás és az angina pectoris, a lipidanyagcsere-zavarok és az obstruktív hörgőbetegségek kombinációjára javaltak. 
Segítenek javítani a veseműködést diabéteszes nephropathia és krónikus veseelégtelenség esetén.
A "Nimotop" gyógyszer különösen a magas vérnyomás és az agyi érrendszeri elégtelenség kombinációjára javallt. Ritmuszavarok és magas vérnyomás esetén különösen ajánlott a verapamil és diltiazem csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása.
Szívritmuszavarok
Az aritmiák kezelésére a verapamil és a diltiazem csoportból származó gyógyszereket alkalmazzák. Lelassítják a szív vezetését és csökkentik a sinuscsomó automatizmusát. Ezek a gyógyszerek gátolják a re-entry mechanizmust supraventrikuláris tachycardiákban.
Az AK-t a supraventrikuláris tachycardia megállítására és megelőzésére használják. Segítenek a pulzusszám csökkentésében is. Ezeket a gyógyszereket a szupraventrikuláris extrasystole kezelésére is felírják.
Kamrai aritmiák esetén az AK-k hatástalanok.
Mellékhatások
Az AK-k értágulatot okoznak. Ennek eredményeként szédülés, fejfájás, arckipirulás és szívdobogás léphet fel. Az alacsony értónus következtében ödéma lép fel a lábakban, a bokában és a lábfejben. Ez különösen igaz a nifedipin készítményekre.
Az AK rontja a szívizom összehúzódási képességét (negatív inotróp hatás), lassítja a szívritmust (negatív kronotrop hatás), lelassítja az atrioventrikuláris vezetést (negatív dromotrop hatás). Ezek a mellékhatások kifejezettebbek a verapamil és a diltiazem származékainál.
A nifedipin készítmények alkalmazásakor székrekedés, hasmenés, hányinger és ritka esetekben hányás lehetséges. A verapamil nagy dózisban történő alkalmazása egyes betegeknél súlyos székrekedést okoz.
Nagyon ritka a bőrmellékhatások előfordulása. Vörösségben, kiütésben és viszketésben, dermatitisben, vasculitisben nyilvánulnak meg. Súlyos esetekben Lyell-szindróma kialakulása valószínű.
elvonási szindróma
Az AA bevitel hirtelen abbahagyása után a koszorúerek és a perifériás artériák simaizomzata túlérzékenysé válik a kalciumionokra. Ennek eredményeként ezeknek az ereknek a görcse alakul ki. Megnyilvánulhat az anginás rohamok fokozódásában, a vérnyomás emelkedésében. A megvonás kevésbé gyakori a verapamil csoportban.
Ellenjavallatok
A gyógyszerek farmakológiai hatásának különbsége miatt a különböző csoportok ellenjavallatai eltérőek.
A verapamil és diltiazem származékok nem írhatók fel atrioventricularis blokk, bal kamrai szisztolés diszfunkció, kardiogén sokk esetén. 90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás esetén ellenjavallt. Art., valamint anterográd vezetéssel egy további út mentén.
A verapamil és diltiazem csoportba tartozó gyógyszerek viszonylag ellenjavalltok digitalis mérgezésben, súlyos sinus bradycardiában (kevesebb, mint 50 ütés percenként) és súlyos székrekedésre való hajlam esetén. Nem szabad kombinálni béta-blokkolóval, nitráttal, prazozinnal, kinidinnel és dizopiramiddal, mert ebben az esetben fennáll a vérnyomás éles csökkenésének veszélye.
