Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин. Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин Блокаторы 5 альфа редуктазы препараты
Фермент человека, принимающий участие в образовании стероидов из холестерина - 5-альфа-редуктаза. Главной функцией фермента является преобразование мужского полового гормона тестостерона в , являющимся сильнейшим андрогеном; участие в образовании аллопрегнанолона (метаболит прогестерона) и тетрагидродеоксикортикостерона.
Так как 5-альфа-редуктаза - это фермент, который располагается в ядре стромальных клеток простаты мужчины, он является катализатором при трансформации тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Именно дигидротестостерон посредством связи с ядерным андрогенным рецептором, который располагается в стромальных клетках простаты, вызывает рост и распределение клеток.
Организм человека содержит два типа 5-альфа-редуктаз:
- Содержащийся в волосяных луковицах, а также в дерме - кожный. Данный тип регулирует развитие акне и является причиной потери волосков.
- Генитальный, который собирается в предстательной железе мужчины и выступает регулировщиком половых функций.
Современные средства для самообороны - это внушительный список предметов, разных по принципам действия. Наибольшей популярностью пользуются те, на которые не нужна лицензия или разрешение на покупку и использование. В интернет магазине Tesakov.com , Вы можете купить средства самозащиты без лицензии.
В медицине ингибиторы очень часто применяются для борьбы с . Именно благодаря блокаторам происходит создание своеобразного барьера, который сдерживает дигидротестостерон и позволяет волосу расти. Связано это с уменьшением чувствительности андрогенного рецептора у волосяного фолликула к ДГТ.
Однако самым распространенной областью применение считается . Благодаря способности понижать ингибиторы замедляют ее рост, а при своевременном лечении могут уменьшить ее в размере, что приводит к значительному облечению симптомов.
Эффективность препарата отмечена не во всех случаях (только при увеличении простаты в размере), а при отмене происходит возвращение всех симптомов. При применении ингибиторов наблюдается понижение индекса ААУ (вопросник симптомов Американской Ассоциации урологии) на три пункта. Помимо этого они способствуют снижению развития осложнений, например, рецессии мочи, а также уменьшает необходимость в проведении хирургической операции.
Положительный результат у пациентов наблюдается спустя 6-12 месяцев приема ингибирующего препарата.
Очень важно знать, что применение ингибиторов снижает концентрацию ПСА, имеющий определяющую роль в обнаружении рака предстательной железы еще на ранних стадиях заболевания. Именно поэтому важно понимать, что проводить тест на ПСА лучше всего перед началом приема препаратов; если спустя шесть месяцев лечения блокаторами не произойдет снижение ПСА хотя бы на 50% - необходимо возобновить ; концентрация ПСА более чем 2нг/мл может быть признаком развития онкологии.
ПрепаратыНа данный момент существуют два ингибитора 5-альфа-редуктазы - дутастерид и финастерид .
Дутастерид является селективным ингибитором, который применяется в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Не рекомендуется применение совместно с ингибиторами CYP3A4, ведь они способствуют повышению блокатора в крови человека.
С особой осторожностью необходимо относиться женщинам и детям к поврежденным капсулам, потому что препарат способен абсорбировать через дерму.
Финастерид - лекарственный препарат, который способствует снижению 5-альфа-дигидротестостерона не только в крови, но и в тканях предстательной железы спустя 24 часа после приема. Способствует угнетению стимуляции тестостерона, который может вызвать развитие опухоли.
Экспериментально применяется для лечения рака простаты и согласно статистическим данным на 25% более эффективен, чем плацебо.
Препараты, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:
Содержащие активное вещество дутастерид:
- Аводарт.
Особенности терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы при аденоме простаты
С помощью блокаторов существует возможность уменьшить размер достаточно большой аденомы на 20%. При длительном приеме препаратов может наступить выраженная ремиссия, а также полностью восстановиться процесс мочеиспускания.
Но, несмотря на то, что препараты считаются достаточно эффективными лучше всего использовать комплексное лечение, которое способствует не только развитию стойкой ремиссии, но и вернет мужчине здоровье и уверенность. Применение препарата строго запрещено мужчинам, которые собираются завести ребенка, ведь он может спровоцировать развитие пороков плода.
Побочные эффектыВ большинстве случаев ингибиторы 5-альфа-редуктазы хорошо усваиваются организмом и редко вызывают побочные эффекты. Основной удар возникает в первый год приема, когда организм еще не знаком с препаратом.
Самым частым побочным действием считается нарушение потенции, а также уменьшение либидо и наступление депрессии.
Также может развиться гиперчувствительность и ангионевротический отек, что считается признаком ответа иммунной системы организма. Может появиться сильное сердцебиение, а также повысится уровень активности печеночных трансаминаз. Кожные покровы могут покрыться небольшой сыпью, крапивницей или кожным зудом.
Наиболее часто страдает половая система, ведь в качестве побочных эффектов выступают: , появление болезненных ощущений в грудных железах, боль в яичках, наступление мужского бесплодия или снижение качества спермы.
Добавить комментарий
1 Мне нравится
Терапевт, Эндокринолог
Здравствуйте,данный гормон обычно часто игнорится при обследовании на гиперадрогеннию тк те нормы что указаны в лабораторных бланках именно для этого анализы ооооочень условны и до сих пор непонятно какие нормы вообще должны быть этого гормона.Так что если жалоб у вас нет...то просто забудьте об этом если же есть жалобы на гиперадрогению(усиленный рост волос в области бакендард,средней линии живота в интимных областях или наоборот выпадение волос но на голове) то напишите о своих жалобах и напишите результаты всех своих обследований на гормоны(с нормами ваших лабораторий)....если выражена клиника и очееень высокие показатели гормонов да можно искать опухоль....но как правило вся причина в СПКЯ или его сочетании с нарушением работы ферментов надпочечников-на эти нарушения есть анализы но чтобы знать какой фермент проверять нужно видеть гормоны
Мне нравится
Рустем, Здравствуйте. Благодарю за ответ. Жалобы как раз есть - именно поредение и истончение волос на голове и усиленный рост на теле. Методом компьютерной томографии опухоли не нашли ни в гипофизе, ни в надпочечниках. Нет опухоли и яичников - поставлена мультифолликулярность и отсутствие овуляции. Из гормонов на момент посещения местного эндокринолога были сданы ЛГ, ФСГ, Эстрадиол, Тестостерон, Пролактин, 17-ОН-Прогестерон, ДЭА-SO4, Кортизол, Прогестерон, гормоны щитовидной - ТТГ и Т4 свободный, Андростендион, так же индекс инсулинорезистентности. Превышение было в Пролактине 557 верхняя граница - 714 у меня результат, в Тестостероне незначительное - норма 0,52- 1,72, у меня 1,73 нмоль/л, в ДГТ норма 24-450, у меня 878. Эндокринолог назначил Диане-35, но волосы все равно сыпались, снова сдала ДГТ, и он даже при приеме Диане-35 был повышен так же в 2 раза. То есть такая терапия с КОК даже не маскирует полностью нарушения. Сейчас по прежнему на КОК, ибо без них внешние изменения еще хуже и жуткие болит во время не особо регулярных месячных. Подскажите, в каком направлении все-таки обследоваться далее, чтоб потом обратиться к Вам уже с результатами и делать какие-то выводы?Мне нравится
Рустем, проблемы с циклом с 12 лет. Но тогда врач сказал, что "идет подростковая "утряска" гормонов, пейте витамины, приходите позже, если будут проблемы." Проблемы были - отстающие на 3-10 дней месячные, болезненные до тошноты. Назначили Жанин. Вес у меня 51 кг при росте 170, не вырос, не уменьшился как при онкологии. Вес стабилен с 12 лет +- 1-2 кг. А вот волосы начиная с 20 редели. Года два-три назад настал просто апофеоз выпадения. Все это время назначили уже Диане-35. Цикл сейчас ровный, но ДГТ по прежнему высок и лезут и истончаются волосы. И самое главное, что точно так и не установлен диагноз. Как я понимаю, нужно прервать КОК на месяц и сдать гормоны, чтобы понять, к чему пришла. ЛГ, ФСГ, Пролактин, Свободный тестостерон, ДГТ, 17-ОН прогестерон, ДГЭА-с и УЗИ - что-то лишнее может или наоборот еще что-то нужно для уточнения диагноза, если после сдачи платно обращусь к вам?Изобретение относится к медицине, в частности для лечения облысения мужского типа. Для этого вводят известный для лечения указанного облысения финастерид, но в дозах, значительно меньших рекомендованных терапевтических. Предлагается твердая фармкомпозиция, содержащая финастерид в дозе 0,2 - 1,0 мг, а также способ лечения, в котором суточная доза этого препарата составляет 0,2 - 1,0 мг. Предложение позволяет эффективно лечить андрогенное облысение при уменьшении побочных эффектов и затрат на лечение. 2 с. и 17 з.п. ф-лы.
Изобретение касается лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, соединениями, являющимися ингибиторами 5-альфа-редуктазы изофермента 2. Эта заявка является частичным продолжением S.N. 08/138520, поданной 15 октября 1993 года. Предпосылки изобретения Некоторые нежелательные физиологические проявления, такие как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм (избыточное оволосение у женщин), андрогенная алопеция, включающая в себя как облысение женского так и мужского типа, и доброкачественная гиперплазия предстательной железы, являются результатом гиперандогенной стимуляции, вызываемой избыточным накоплением тестостерона (Т) или сходных с ним андрогенных гормонов (мужских половых гормонов) в метаболической системе. Прежние попытки обеспечить химиотерапевтический агент для противодействия этим нежелательным результатам гиперандрогенности привели к обнаружению нескольких стероидных антиандрогенов, имеющих собственную нежелательную гормональную активность. Например, эстрогены не только нейтрализуют эффект андрогенов, но и имеют также феминизирующее действие. Были разработаны также нестероидные антиандрогены, например 4"-нитро-3"-трифторметилизобутиранилид. См. Neri, et al., Endorinol 1972, 91 (2). Однако эти продукты, хотя они и лишены гормонального действия, конкурируют со всеми природными андрогенами за рецепторные сайты и, следовательно, имеют тенденцию к феминизации мужчины-реципиента или мужского плода женщины-реципиента и/или инициируют эффекты обратной связи, способные вызывать гиперстимуляцию яичек. Основным медиатором (посредником) андрогенной активности в некоторых органах-мишенях, например, в предстательной железе (простате), является 5-дигидротестостерон ("DHT"), локально образующийся в органе-мишени в результате действия тестстерон-5-редуктазы. Ингибиторы тестостерон-5-редуктазы могли бы помочь в предотвращении или ослаблении симптомов гиперандрогенной стимуляции в этих органах. См., в частности, UP N 4377584, переуступленный Merck & Co., Inc., опубликованный 22 марта 1983 г. В настоящее время известно, что существует второй изозим 5-редуктазы, который взаимодействует с кожными тканями, в частности, в волосистой части головы. См., например, G. Harris, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol 89, pp. 10787-10791 м (NOU 1992). Этот изозим (изофермент), в основном взаимодействующий с кожными тканями, обычно называют 5-редуктазой 1 (или типом 1 5-редуктазы), тогда как изозим, действующий в основном в тканях предстательной железы, называют 5-редуктазой 2 (или типом 2 5-редуктазы). Известно, что финастерид (17-(N-трет- бутилкарбамоил)- 4-аза-5-андрост -1-ен-3-он), продаваемый Merck & Co. , Inc. под товарным знаком PROSCAR является ингибитором 5-редуктазы 2, применимым для лечения гиперандрогенных состояний. См. , например, US patent N 4760071. Финастерид продается в настоящее время в Соединенных Штатах и по всему свету для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Применимость финастерида в лечении андрогенной алопеции и рака предстательной железы описана также в следующих документах: EP 0285382, опубликованном 5 октября 1988 г.; EP 0285383, опубликованном 5 октября 1988 г; Canadian Patent N 1302277; и Canadian Patent N 1302276. Характерные дозы, приводимые в качестве примеров в указанных выше описаниях, варьировали от 5 до 2000 мг на больного в день. В лечении андрогенной алопеции, включающей в себя как облысение женского типа, так и облысение мужского типа, и других гиперандогенных состояний было бы желательно вводить самую низкую возможную дозу фармацевтического соединения больному, но все еще сохраняющую терапевтическую эффективность. Заявители неожиданно обнаружили, что низкая суточная доза ингибитора 5-редуктазы 2 особенно применима в лечении андрогенной алопеции. Кроме того, низкую суточную дозу ингибитора 5-редуктазы 2 можно также применять, в частности, в лечении гиперандрогенных состояний, таких как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм у женщин и синдром поликистозного яичника. Подробное описание изобретения Данное изобретение включает в себя способ лечения и/или возвращения к прежнему состоянию андрогенной алопеции и усиления роста волос и способы лечения обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма (избыточного оволосения у женщин), которые предусматривают введение больному, нуждающемуся в таком лечении, ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут. В одном варианте этого изобретения ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в дозе от 0,01 до 3,0 мг/сут. В одном классе этого варианта осуществления ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количестве от 0,05 до 1,0 мг/сут, а в подклассе этого варианта ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количествах приблизительно 0,05-0,2 мг/сут. Иллюстрацией этого подкласса являются дозы приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. Примерами этого подкласса являются дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Соединения, являющиеся ингибиторами 5-редуктазы 2, могут быть определены с применением теста, описанного ниже в примере 3. Во втором варианте этого изобретения способ лечения андрогенной алопеции предусматривает введение ингибиторных соединений 5-редуктазы 2, имеющих структурную формулу I 
или их фармацевтически приемлемой соли, где R 1 обозначает водород, метил или этил; R 2 обозначает углеводородный радикал, выбранный из алкила с прямой или разветвленной цепью из 1-12 атомов углерода или моноциклического арила, необязательно содержащего 1 или более заместителей из низшего алкила, содержащего 1-2 атома углерода и/или 1 или более галогенов (Cl, F или Br); R" обозначает водород или метил; R"" обозначает водород или -метил; и R""" обозначает водород, -метил или -метил. В одном классе этого второго варианта воплощения соединения ингибитора 5-редуктазы 2 имеют структурную формулу II
или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
где R 1 обозначает водород или метил;
R 3 обозначает алкил с разветвленной цепью из 4-8 атомов углерода. Типичные соединения, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают в себя:
17-(N-трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1- ен-3-он,
17-(N-изобутилкарбамоил -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-трет-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-1.1-диэтилбутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-неопентилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-тpeт-aмилкapбaмoил) -4-aзa-5-aндpocт-1 -eн-3-oн, и
17-(N-трет-гексилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он;
и соответствующие соединения, в которых 4-азот замещен радикалами метилом или этилом в каждом из указанных выше соединений. Типичными соединениями являются также любые из указанных выше соединений, имеющие в качестве заместителя азота алкил с разветвленной цепью, замещенный метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, фенилом; 2, 3 или 4-толилом, ксилилом, 2-бром- или 2-хлорфенилом, 2,6-дихлор- или 2,6-дибромфенилом. Соединения формулы I и II, описанные выше, можно синтезировать согласно способам, хорошо известным в этой области, описанным, например, в US N 4760071, EP 0285382 и EP 0285383. Соединение финастерид доступно в настоящее время в качестве предписываемого согласно рецептам фармацевтического препарата из Merck & Co. Inc. Синтез финастерида описан в US 4760071. Еще один синтез финастерида описан в Synthetic Communications 30 (17), р. 2683-2690 (1990). Целью данного изобретения является обеспечение способов лечения гиперандрогенных состояний, в том числе облысения мужского типа и облысения женского типа, обыкновенных (юношеских) угрей, себореи, гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин и синдрома поликистозного яичника, посредством системного, перорального, парентерального или местного введения ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут и конкретно приблизительно от 0,01 мг/сутки до 3,0 мг/сут, более конкретно 0,05-0,2 мг/сут. Далее изобретение иллюстрируется дозами приблизительно 0,05-0,2 мг/сут и специфически дозами приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. В примерах изобретения приведены дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Термин "лечение андрогенной алопеции" включает в себя остановку андрогенной алопеции и/или возвращение к прежнему состоянию (до облысения) и усиление роста волос. Ингибитор 5-редуктазы 2, например финастерид, при дозе менее 5 мг/сут можно использовать в комбинации с веществом, открывающим калиевые каналы, таким как миноксидил или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа. Ингибитор 5-редуктазы 2 и "открыватель" калиевых каналов можно применять топически (местно) или каждое средство можно вводить различными путями введения; например, ингибитор 5-редуктазы 2 можно вводить перорально, тогда как "открыватель" калиевых каналов можно вводить топическим способом. Целью данного изобретения является также создание подходящих системных, пероральных, парентеральных и топических фармацевтических готовых форм для применения в новых способах лечения, описываемых в данном изобретении. Композиции, содержащие соединения, являющиеся ингибиторами -редуктазы 2 в качестве активного ингредиента, для применения в лечении указанных выше гиперандрогенных состояний могут вводиться в виде большого разнообразия терапевтических лекарственных форм в общепринятых носителях для системного (относящегося ко всему организму) введения. Например, эти соединения можно вводить в виде таких пероральных лекарственных форм, как таблетки, капсулы (каждая из этих форм может быть формой с прологированным действием), драже, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, растворы, суспензии, сиропы и эмульсии. Они могут также вводиться в форме для внутривенного (как инъекцией, так и инфузией), внутрибрюшинного, подкожного, местного (с повязкой или без нее) или внутримышечного введения, причем эти формы применения хорошо известны специалистам с обычной квалификацией в области фармации. Для перорального введения, например, эти композиции могут быть обеспечены в форме таблеток с насечками или без, содержащих 0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 1,0, 2,0 и 3,0 г активного ингредиента для симптоматического подбора дозы для подвергающегося лечению больного. Для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма у женщин, соединения ингибитора 5-редуктазы 2 можно вводить в виде фармацевтической композиции, содержащей активное соединение в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, приспособленным для топического введения. Топические фармацевтические композиции могут быть, например, в форме раствора, крема, мази, геля, лосьона, шампуня или аэрозольной формы, пригодных для на несения на кожу. Топические фармацевтические композиции, применимые в способе лечения данного изобретения, могут включать в себя приблизительно 0,001-0,1% активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем. Предпочтительно можно вводить соединения данного изобретения в единичной суточной дозе или общая суточная доза может быть введена в виде разделенной общей дозы два, три или четыре раза в сутки. Соединения данного изобретения можно вводить интраназально посредством топического использования подходящих для этого интраназальных носителей или чрескожно с применением хорошо известных специалистам с обычной квалификацией в этой области трансдермальных кожных пластырей. Для введения в форме чрескожной системы доставки введение дозы должно быть скорее непрерывным, чем прерывистым, в схеме приема лекарственного средства. Соединения данного изобретения могут также доставляться в виде суппозитория с применением такой основы, как масло-какао, глицеринированный желатин, гидрогенизированные растительные масла, смеси полиэтиленгликолей разной мол. массы и эфиров жирных кислот полиэтиленгликоля. Схема лечения с применением соединений данного изобретения выбирается в соответствии со множеством факторов, включающих в себя тип, вид, возраст, вес, пол и медицинское состояние больного; тяжесть состояния, которое должно быть подвергнуто лечению; способ введения; работу почек и печени больного; и конкретное применяемое соединение данного изобретения. Лечащий врач или ветеринар с обычной квалификацией может легко определить и прописать эффективное количество лекарственного средства, необходимого для предотвращения, противодействия, остановки или обращения прогрессирования данного состояния. Оптимальная точность в достижении концентрации лекарственного средства в диапазоне, который дает эффективность лечения без токсичности, требует режима лечения, основанного на динамике доступности лекарственного средства для сайтов-мишеней. Это предусматривает принятие во внимание распределения, равновесия и выведения лекарственного средства. В способах данного изобретения соединения, ингибирующие 5-редуктазу 2, описанные здесь детально, могут образовать активный ингредиент и в типичным случае вводятся в смеси с подходящими фармацевтическими разбавителями, наполнителями или носителями (в целом называемыми здесь материалами "носителя"), выбираемыми в соответствии с предлагаемой формой введения, т.е. пероральными таблетками, капсулами, эликсирами, сиропами и т.п., и согласующимися с традиционной фармацевтической практикой. Например, для перорального введения в форме таблетки или капсулы активный лекарственный компонент может быть соединен с пероральным фармацевтически приемлемым инертным носителем, таким как этанол, глицерин, вода и т.п. Капсулы, содержащие продукт этого изобретения, можно приготовить смешиванием активного соединения данного изобретения с лактозой и стеаратом магния, стеаратом кальция, крахмалом, тальком или другими носителями и помещением этой смеси в желатиновую капсулу. Таблетки можно приготовить смешиванием активного ингредиента с общепринятыми таблетирующими ингредиентами, такими как фосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал или стеарат магния. Кроме того, если желательно или необходимо, в эту смесь могут быть также включены подходящие связующие вещества, смазывающие вещества, разрушающие агенты и красители. Подходящие связующие вещества включают в себя крахмал, желатин, природные сахара, такие как глюкоза или -лактоза, сахаристые вещества из кукурузы, природные и синтетические камеди, такие как Acacia (аравийская камедь) трагакант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, воски и т.п. Смачивающие вещества, применяемые в этих лекарственных формах, включают в себя олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и т.п. Дезинтеграторы (способствующие распадаемости лекарственной формы) включают в себя, без ограничений, крахмал, метилцеллюлозу, агар, бентонит, ксантановую камедь и т.п. Жидкие формы готовят в ароматизированных подходящим образом суспендирующих или диспергирующих агентах, таких как синтетические и природные камеди, например трагакант, Acacia (аравийская камедь), метилцеллюлоза и т.п. Другие диспергирующие агенты, которые могут быть применены, включают глицерин и т. п. Для парентерального введения желательны стерильные суспензии и растворы. Желательны изотонические препараты, содержащие обычно подходящие консерванты, для применения во внутривенном введении. Топические препараты, содержащие компонент активного лекарственного средства, можно смешивать с большим разнообразием материалов-носителей, хорошо известных в этой области, таких как, например, спирты, гель Aloe Vera аллантоин, глицерин, витамины A и E содержащие масла, минеральное масло, пропиленгликоль, PPG2 миристилпропионат и т.п., с образованием, например, спиртовых растворов, топических очищающих средств, гелей для кожи, очищающих кремов, лосьонов для кожи и шампуней в виде кремов или гелей. См., например, ЕР О 285 382. Соединения данного изобретения можно также вводить в форме липосомных систем доставки, таких как маленькие однослойные пузырьки, большие однослойные пузырьки и многослойные пузырьки. Липосомы могут быть образованы из множества фосфолипидов, таких как холестерин, стеариламин или фосфатидилхолины. Соединения данного изобретения могут также доставляться с применением моноклональных антител в качестве индивидуальных носителей, с которыми соединены молекулы соединения данного изобретения. Соединения данного изобретения могут быть также соединены с растворимыми полимерами в качестве нацеленных носителей лекарственного средства. Такие полимеры могут включать в себя поливинилпирролидон, сополимер пирана, полигидроксипропилметакриламидфенол, полигидроксиэтиласпартамидфенол или полиэтиленоксидполилизин, замещенный остатками пальмитоила. Кроме того, соединения данного изобретения могут быть соединены с классом биоразлагаемых полимеров, используемых в достижении контролируемого высвобождения лекарственного средства, например, полимолочной кислотой, полиэпсилонкапролактоном, полигидроксимасляной кислотой, полиортоэфирами, полиацеталями, полидигидропиранами, полицианоакрилатами и сшитыми или амфипатическими блок-сополимерами гидрогелей. Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение и не должны рассматриваться как ограничивающие это изобретение, изложенное в прилагаемой формуле изобретения. ПРИМЕР 1
Известно, что финастерид встречается в двух различных полиморфных кристаллических формах, называемых "форма I" и "форма II". Форма I продается в виде 5-миллиграммовых таблеток (PROSCAR ). Форма I финастерида может быть приготовлена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением при перемешивании воды до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) 84%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Полученная форма I характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытой чашке (бюксе), обнаруживающей малую эндотерму с пиком температуры приблизительно 232 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 223 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 11 джоулей/г и большую эндотерму плавления с максимальной температурой приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 6,44, 5,69, 5,36, 4,89, 4,55, 4.31, 3,85, 3,59 и 3,14. FT-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 и 688 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,05+0,02 и 0,27+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму I финастерида можно получить перекристаллизацией из сухого (H 2 O < 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
Форма II финастерида может быть получена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением воды при перемешивании до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) приблизительно 75%, ноне будет превышать 80%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 100 o C. Полученная форма II характеризуется кривой DSC при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытом бюксе, обнаруживающей единственную эндотерму плавления с пиком температуры приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 14,09, 19,36, 7,92, 7,18, 6,40, 5,93, 5,66, 5,31, 4,68, 3,90, 3,60 и 3,25. Т-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 и 752 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,16+0,02 и 0,42+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму II финастерида можно получить перекристаллизацией из этилацетата, содержащего 2-30 мг/мл воды, и из изопропилацетата, содержащего 2-15 мг/мл воды. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 80 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые даны выше. Форму II можно также получить нагреванием формы I приблизительно до 150 o C, выдерживанием при этой температуре примерно в течение часа и охлаждением вновь до комнатной температуры. Форма II, полученная таким образом, имеет те же физические характеристики, которые даны выше. ПРИМЕР 3
Получение 5-редуктазы предстательной железы человека. Пробы ткани человека измельчали с применением охлаждающей мельницы и гомогенизировали в 40 мМ фосфате калия, pH 6,5, 5 мМ сульфате магния, 25 мМ хлориде калия, 1 мМ фенилметилсульфонилфториде, 1 мМ дитиотреитоле (DTT), содержащем 0,25 М сахарозы, при помощи гомогенизатора Potter-Elvehiem. Неочищенный ядерный осадок получали центрифугированием этого гомогената при 1500 об/мин в течение 15 минут. Неочищенный ядерный осадок промывали два раза и ресуспендировали в двух объемах буфера. К ресуспендированному осадку добавляли глицерин до конечной концентрации 20%. Эту суспензию фермента замораживали в аликвотах при -80 o C. Редуктазы предстательной железы были стабильны в течение по меньшей мере 4 месяцев при хранении в этих условиях. Определение 5-редуктазы (тест)
Реакционная смесь для типа 2 5-редуктазы содержала 40 мМ цитрата натрия, pH 5,5, 0,3 мкМ -тестостерона, 1 мМ дитиотреитола и 500 мкМ НАДФН в конечном объеме 100 мкл. В типичном случае тест инициировали добавлением 50-100 мкг гомогената простаты и инкубировали при 37 o C. После 10-15 минут реакцию останавливали экстракцией 250 мкл смеси 70% циклогексана: 30% этилацетата, содержащей по 10 мкг ДНТ и Т. Водный и органический слой разделяли центрифугированием при 14000 об/мин в микрофуге Эппендорфа. Органический слой подвергали ЖХВР (HP C) в нормальной фазе (10 см колонка Whatman partisil 5 Silica, уравновешенная в 1 мл/мин смеси 70% циклогексан: 30% этилацетат; время удерживания: ДНТ, 6,8-7,2 мин; андростандиол, 7,6-8,0; Т, 9,1-9,7 мин). Система HPLC (ЖХВР) состояла из градиентной системы Waters Model 680, снабженной приспособлением для отбора проб Hitachi Model 655А, переменным УФ-детектором Applied Biosystems Model 757 и анализатором радиоактивности Radiomatic Model A120. Превращение Т в ДНТ наблюдали при помощи проточного детектора радиоактивности путем смешивания эффлюента HPLC с одним объемом Flo Scint 1 (Radiomatic). При описанных условиях образование ДНТ было линейным в течение по меньшей мере 25 минут. Единственными стероидами, наблюдаемыми в случае препаратов простаты человека, были Т, ДНТ и андростандиол. Исследования по ингибированию
Соединения растворяли в 100% этаноле. Величины IС 50 представляют собой концентрацию ингибитора, требующуюся для снижения активности фермента до 50% от контроля. Величины IС 50 определяли с применением 6-точечного титрования, при котором концентрация ингибитора варьировала от 0,1 до 1000 нМ. ПРИМЕР 4
Способ макрофотографии и фотографии общего вида для детектировании роста волос
А. Способ макрофотографии
Местоположение: идентификационная карта (1Д карта). Зона-мишень счета волос. Оборудование: пленка Kodak-T-max 24 exposure (каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии). Камера: Nikon N - 6000. Объектив: Nikkor N 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-21B Macroflash. Устройство: регистрирующее устройство. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является число волос. Эмульсия пленки, освещение, обрамление, экспозиция и соотношения репродукции с действительным размером (коэффициенты репродукции) были постоянными. 1. Зону подсчета волос на больном готовили следующим образом: татуировку из небольших (~ 1 мм) точек наносили в начале исследования на ведущем крае зоны облысения непосредственно впереди центра лысого пятна темени с применением коммерческой татуировочной машины или вручную (иглой с чернилами). Зону размером примерно 1 кв. дюйм с центром при татуировке на ведущем краю зоны облысения коротко подстригали (~ 2 мм). Срезанные волосы удаляли из этой зоны для фотографии при помощи липкого пластыря. Сжатый воздух и/или вытирание этанолом можно также использовать для облегчения удаления срезанных волос. 2. Увеличение: каждый объектив имел фиксированный коэффициент репродукции 1:1,2. Диафрагма: каждую фотографию получали при f/22. Пленка: Т-Мах 100 (экспозиция 24). 3. Зона-мишень счета волос больного. Три экспозиции (-2/3, 0 и +2/3 f-stop). Подготовленный техник (лаборант) помещает прозрачный лист на отпечатанную фотографию и при помощи ручки с войлочным кончиком проставляет черную точку над каждым видимым волосом. Прозрачную карту точек затем считают при помощи анализа изображения с применением компьютера. Фотографии кодируют произвольным номером, соответствующим месту исследования, номеру визита больного и номеру локализации больного для гарантии сохранения. На 6-ом месяце считали базовую линию и фотографии 6-го месяца и данные анализировали для промежуточного анализа. На 12-ом месяце считали базовую линию, фотографии 6-го и 12-го месяца и данные анализировали для первичной конечной точки. Методология детектирования роста волос также описана в Olser, E.A. Delong, E.J. American Academy of Dermatology, vol. 23, p. 470 (1990). В. Способ фотографии общего вида
Местоположение: цветная карта (1Д карта) больного. Фотография общего вида. Оборудование: пленка Kodachrome KR-64.24 exposure каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии. Камера: Nikon N-6000. Объектив: Nikkor 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-23. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является вид всей зоны облысения. Что-либо внешнее по отношению к этой зоне (одежда, мебель, стены и т.д.) исключается из фотографируемого поля зрения. 1. Больные должны иметь фотографии общего вида, сделанные перед стрижкой волос, с головой в фиксированном положении, определяемом применением стереотактическим устройством. Волосы на голове больного укладывают таким образом, чтобы они не затемняли зоны облысения. 2. Увеличение: каждый объектив имеет фиксированный коэффициент репродукции 1:6. Диафрагма: каждую фотографию получают при f/11. Пленка: применяют kodachrome (24 exposure). 3. Фотографии общего вида больного. Три экспозиции при нулевой компенсации. С применением описанной выше методики можно показать, что введение ингибиторов 5-редуктазы 2, включающих финастерид, в дозах менее 5 мг/сут на больного, например 1 мг/сут или 0,2 мг/сут, применимо в лечении андрогенной алопеции и усиливает рост волос у больных с таким состоянием. ПРИМЕР 5
В другом тесте финастерид вводили перорально в течение 6 недель мужчинам с мужским типом облысения при дозах 0,2 мг/сутки, 1,0 мг/сут и 5,0 мг/сут. Результаты этого теста показали значительное уменьшение содержания ДНТ в ткани волосистой части головы обследуемых участников.
Формула изобретения
1. Твердая фармацевтическая композиция для лечения андрогенной алопеции, содержащая 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, в дозе составляющей 0,2 - 1,0 мг. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая стандартную дозу 1 мг 17-(N-трет-бутилкарбамиол)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она и подходящие фармацевтические носители. 3. Композиция по п.2, для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 4. Композиция по п.2, приспособленная для перорального введения. 5. Композиция по п.1, представляющая собой таблетку для лечения андрогенной алопеции и ускорения роста волос, содержащая в качестве активного ингредиента 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он в дозе 1 мг и содержащая подходящие фармацевтические носители. 6. Таблетка по п.5 для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 7. Таблетка по п. 6, где фармацевтические носители выбраны из фосфата кальция, лактозы, кукурузного крахмала и стеарата магния. 8. Таблетка по п.7, где фармацевтические носители выбраны из лактозы и стеарата магния. 9. Таблетка по п.7, дополнительно содержащая один или более из следующих компонентов: связующее вещество смазывающее вещество, дезинтегрирующий агент и краситель. 10. Таблетка по п.9, где связующее вещество выбрано из крахмала, желатина, природных сахаров, сахаристых веществ из кукурузы, камедей, карбоксиметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и восков. 11. Таблетка по п.10, где связующее вещество выбрано из крахмала и желатина. 12. Таблетка по п.9, где смазывающее вещество выбрано из олеата натрия, стеарата натрия, стеарата магния, бензоата натрия, ацетата натрия и хлорида натрия. 13. Таблетка по п.12, где смазывающее вещество является стеаратом магния. 14. Таблетка по п.9, где дезинтегрирующий агент выбран из крахмала, метилцеллюлозы, агара, бентонита и ксантановой камеди. 15. Таблетка по п.14, где дезинтегрирующий агент представляет собой крахмал. 16. Способ лечения андрогенной алопеции, введением 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она, отличающийся тем, что доза составляет от 0,2 до 1,0 мг/сутки. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 0,2 мг/сутки. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 1,0 мг/сутки. 19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что 17-(N-тpeт-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, вводят перорально.
ID: 2016-02-1276-R-6064
Попков В.М., Шатылко Т.В., Долгов А.Б., Фомкин Р.Н., Королёв А.Ю.
ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России
Резюме Ключевые словаАльфа-адреноблокаторы, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, доброкачественная гиперплазия, простата
ОбзорДоброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний, особенно среди мужчин старшей возрастной группы. Признаки заболевания встречаются у 10-20% мужчин в возрасте 40 лет, а его удельный вес у мужчин старше 80 лет составляет 80-90% .
В настоящее время существует несколько вариантов ведения пациентов с ДГПЖ и обусловленными ей симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей (СНМП): тактика наблюдения, медикаментозная терапия и различные оперативные методы лечения, среди которых сохраняют своё значение открытые и малоинвазивные, в том числе высокоэнергетические и эндоваскулярные . В мировом урологическом сообществе постоянно обсуждаются и ежегодно корректируются показания к тому или иному методу, в том числе и к фармакотерапии. При планировании медикаментозной терапии необходимо определить срок проводимого лечения: пожизненный прием препаратов в качестве основного метода лечения заболевания или краткий курс с целью подготовки пациента к оперативному вмешательству.
Основные задачи фармакотерапии ДГПЖ:
· предотвратить прогрессирование заболевания - остановить рост предстательной железы;
· снизить выраженность клинической симптоматики и повысить качество жизни пациента - снизить гипертонус гладкомышечных волокон простаты и задней уретры, улучшить кровоснабжение мочевого пузыря, восстановить сократительную способность детрузора и качество мочеиспускания.
При выборе препарата для медикаментозной терапии ДГПЖ необходимо учитывать следующие факторы: соматическое состояние пациента, наличие показаний к оперативному лечению, отсутствие подозрения на рак предстательной железы, выраженность обструктивных и ирритативных симптомов, степень инфравезикальной обструкции и уродинамических нарушений, наличие осложнений ДГПЖ, выраженность сопутствующего воспалительного процесса в предстательной железе, уровень половой активности пациента. Также следует помнить о том, что выраженность морфологических признаков ДГПЖ (увеличение размеров простаты) далеко не всегда коррелирует с клиническими проявлениями.
Исходя из всего указанного выше, в настоящее время сформулированы следующие показания к проведению медикаментозной терапии ДГПЖ: суммарный балл IPSS > 8, но < 19, QOL менее 4 баллов, Qmax не более 15 и не менее 5 мл/с, объём остаточной мочи не более 150 мл, выраженная сопутствующая патология, отказ пациента от оперативного вмешательства. Особое значение в контроле эффективности консервативной терапии при ДГПЖ-ассоциированных обструктивных СНМП имеет динамическое измерение скорости потока мочи с помощью урофлоуметрии .
Противопоказаниями к медикаментозной терапии ДГПЖ являются: наличие «средней доли» предстательной железы по данным визуализирующих методов исследования, подозрение на рак предстательной железы, признаки выраженной инфравезикальной обструкции и большое количество остаточной мочи, нейрогенные нарушения, индивидуальная непереносимость препаратов .
Согласно Рекомендациям 4-го Согласительного комитета ВОЗ по гиперплазии предстательной железы (Париж, 2—5 июля 1997) основными препаратами для терапии ДГПЖ являются ингибиторы 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторы. Тадалафил, ингибитор фосфодиэстеразы-5 с наибольшим периодом полувыведения, также одобрен в качестве средства терапии СНМП, но механизмы его фармакодинамики при ДГПЖ остаются во многом неясными и требуют дальнейшего изучения .
Ингибиторы 5- α-редуктазы
Препараты данной группы воздействуют непосредственно на патогенетические механизмы заболевания. Предстательная железа является гормонально-зависимым органом, находящимся под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. 5-α-редуктаза - фермент, который находится в ядрах стромальных клеток предстательной железы и отвечает за трансформацию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Последний представляет собой активную тканевую форму гормона и опосредует андрогенное действие на предстательную железу, стимулируя пролиферацию клеток и угнетая их апоптоз. К настоящему времени выявлено 3 изоэнзима 5-α-редуктазы: I типа, который характеризуется экстрапростатической локализацией (в основном представлен в печени и в коже); II типа, локализуется преимущественно в ткани предстательной железы и семенных пузырьков, а также коже скальпа; III типа, который экспрессируется повсеместно . В норме в ткани органа определяются все три разновидности фермента, однако при ДГПЖ происходит их гиперэкспрессия, что обуславливает гиперплазию стромальных и эпителиальных клеток и нарушение их соотношения. В ряде работ показано, что при ДГПЖ происходит гиперэкспрессия преимущественно 5-α-редуктазы II типа, в отличие от рака простаты.
Таким образом, назначение ингибиторов 5-α-редуктазы является патогенетически обоснованным. Нарушая функцию фермента, препараты данной группы снижают концентрацию ДГТ, индуцируют атрофию и стимулируют апоптоз клеток, что, в конечном счете, приводит к уменьшению размеров органа и ликвидации механического компонента инфравезикальной обструкции .
Для клинического использования доступны 2 препарата данной группы - финастерид и дутастерид. Каждый из них обладает рядом фармакодинамических и фармакокинетических особенностей по отношению к другому. Так, финастерид блокирует только 5-α-редуктазу II и III типа, тогда как дутастерид - фермент всех трёх типов. Период полувыведения для финастерида составляет 6-8 часов, для дутастерида он выше и составляет 3-5 недель. Оба препарата метаболизируются в печени и выводятся с калом. Продолжительное лечение снижает уровень ДГТ плазмы через 6 месяцев после лечения на 70 % при применении финастерида и на 95 % - дутастерида. В то же время концентрация ДГТ в предстательной железе снижается до сходного уровня (80-95%) в случае использования обоих препаратов. Рекомендуемая суточная доза составляет 0,5 мг для дутастерида и 5 мг - для финастерида .
Эффект при приёме ингибиторов 5-α-редуктазы проявляется через 6-12 месяцев после приема препаратов и заключается в снижении объема предстательной железы в среднем на 18-28% и снижении уровня сывороточного ПСА приблизительно на 50%. Данный факт необходимо учитывать при определении показаний к биопсии предстательной железы. Существуют данные, что размеры предстательной железы могут в дальнейшем уменьшаться при долгосрочном лечении. После 2-4 лет лечения ингибиторы 5-α-редуктазы снижают исходный уровень по шкале IPSS на 15-30% и увеличивают Qmax по данным урофлоуметрии на 1.5-2.0 мл/сек .
Воздействие финастерида на клинические симптомы зависит от размера предстательной железы до лечения и не является доказанным у пациентов с размером простаты менее 40 мл. В то же время дутастерид, по данным ряда авторов, снижает IPSS и объем простаты и увеличивает Qmax. у пациентов с начальным объемом органа от 30 до 40 мл. Непрямые сравнения между различными исследованиями показали эквивалентную эффективность финастерида и дутастерида у пациентов с ДГПЖ. Сравнительные исследования с α-адреноблокаторами показали, что ингибиторы 5-α-редуктазы снижают выраженность клинической симптоматики медленнее. В то же время именно препараты данной группы, а не α-адреноблокаторы, снижают долгосрочный риск острой задержки мочеиспускания и необходимость хирургического вмешательства .
Наиболее значимые негативные эффекты ингибиторов 5-α-редуктазы связаны с сексуальной функцией и включают в себя: снижение либидо, эректильную дисфункцию, и, менее часто, снижение объёма эякулята. Данные явления развиваются у 6-8% пациентов. Как правило, побочные эффекты появляются на первом году лечения препаратами и в дальнейшем их выраженность не нарастает. В 1-2% случаев развивается гинекомастия .
Таким образом, множественные многоцентровые клинические исследования подтвердили эффективность данной группы препаратов. Данные большинства исследований не показывают значительных преимуществ в клинической эффективности одного из препаратов перед другим. Однако назначение данных препаратов имеет ряд особенностей и должно осуществляться у определенной категории пациентов. Лечение ингибиторами 5-α-редуктазы должно применяться у пациентов с умеренно выраженными обструктивными и ирритативными симптомами, при увеличенных размерах предстательной железы (> 40 мл) и повышенным уровне ПСА (> 1.4 - 1.6 нг/мл) . Данные препараты могут использоваться в виде комбинации с другими группами. Влияние на уровень сывороточного ПСА должно учитываться при скрининговых исследованиях рака предстательной железы. Ингибиторы 5-α-редуктазы могут быть использованы как при длительной терапии ДГПЖ, так и при подготовке пациента к оперативному вмешательству.
α-адреноблокаторы
Препараты из группы блокаторов α 1 -адренорецепторов - важный элемент медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Накопленный опыт клинических и фундаментальных исследований красноречиво свидетельствует о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе этого заболевания.
α 1 -адренорецепторы локализуются в области шейки мочевого пузыря, простатическом отделе уретры, капсуле и строме предстательной железы. Их избыточная экспрессия и стимуляция закономерно приводит к гипертонусу гладкомышечных элементов нижних мочевыводящих путей и, следовательно, формированию функционального (динамического) компонента инфравезикальной обструкции. Расслабление мышечного аппарата в результате блокады α 1 -адренорецепторов приводит к уменьшению интенсивности обструктивных симптомов аденомы простаты.
Длительная инфравезикальная обструкция приводит к гипоксии мышечного слоя мочевого пузыря и постепенному развитию ремоделирования детрузора. Существует мнение, что вазодилатация пузырных артерий под воздействием α 1 -адреноблокаторов, уменьшая степень ишемии, способна замедлить или даже остановить этот патологический процесс. Помимо этого, их непосредственное угнетающее влияние на адренорецепторы мочевого пузыря приводит к смягчению ирритативных симптомов ДГПЖ. В этом отношении патогенетически обоснована комбинированная терапия с одновременным назначением M-холиноблокаторов (толтеродин, солифенацин и др.) .
Основной контингент пациентов с аденомой предстательной железы - пожилые мужчины, испытывающие проблемы с эректильной функцией. В связи с этим определённый интерес представляет тот факт, что блокада активности α 1 -адренорецепторов, благодаря их экспрессии в стенке пенильных артерий, имеет проэректильный эффект . В ряде ситуаций при ДГПЖ с сопутствующей эректильной дисфункцией признана многообещающей терапевтическая схема с применением α 1 -адреноблокаторов и ингибиторов 5 изомера фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). α 1 -адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 в комбинации оказывают взаимный синергистический эффект в отношении как симптомов нижних мочевыводящих путей (lower urinary tract symptoms, LUTS), так и половой дисфункции .
α 1 -адренорецепторы контролируют гладкомышечные элементы основных артерий человека, из-за чего применение α 1 -адреноблокаторов чревато развитием кардиоваскулярных осложнений, классическим примером которых является ортостатическая гипотензия. Эффективность α-адреноблокаторов и частота развития нежелательных эффектов при их приёме напрямую зависит от их селективности в отношении А-подтипа α 1 -адренергических рецепторов. Именно этот признак является основополагающим во внутренней классификации данной группы препаратов.
1. Селективные α 1 -адреноблокаторы: празозин, альфузозин, доксазозин, теразозин.
Препараты данной группы имеют одинаковую аффинность ко всем подтипам α 1 -адренергических рецепторов, из-за чего при их приёме относительно часты постуральная гипотензия и рефлекторная тахикардия. Теразозин и доксазозин положительно отличаются от аналогов в своей группе фармакокинетическими параметрами, а именно временем полувыведения - он составляет 12 ч и 19-22 ч соответственно. Это позволяет назначать препарат однократно на ночь, что преследует две цели: уменьшить выраженность ночной поллакиурии и одновременно снизить риск коллаптоидного состояния.
2. Сверхселективный α 1A -адреноблокатор: тамсулозин.
Тамсулозин имеет 20-кратную селективность в отношении α 1A -адренорецепторов. Благодаря этому, тамсулозин имеет существенно меньшую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, чем его предшественники. Его период полувыведения длится до 15 часов, однако при необходимости действие препарата может быть продлено при его применении в виде специальных лекарственных форм - капсул с замедленным высвобождением («Омник Окас», Astellas, Япония).
3. Ультраселективный α 1A -адреноблокатор: силодозин.
С внедрением тамсулозина в клиническую практику поиски альтернативного α-адреноблокатора с наивысшей уроселективностью не остановились. Было разработано лекарственное вещество силодозин, присутствующее на российском рынке как препарат «Урорек» (Recordati, Италия). Эта особенность делает «Урорек» оптимальным в плане влияния на системную гемодинамику.
Подводя итог, следует подчеркнуть положительные и отрицательные моменты в использовании α-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта с регрессом симптоматики, в основном - ирритативной, и тормозят процесс ремоделирования детрузора. Быстрое достижение эффекта позволяет применять адреноблокаторы при острой задержке мочеиспускания. Они синергистически взаимодействуют и хорошо работают в комбинации с М-холиноблокаторами и ингибиторами ФДЭ-5. Селективные α-адреноблокаторы не оказывают негативного влияния на либидо, эректильную функцию и способность к получению оргазма, а ряд исследований даже демонстрирует их проэректильные свойства. Гипотензивный эффект α-адреноблокаторов иногда может быть полезен у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией.
Эффект от применения α-адреноблокаторов является нестойким и сохраняется лишь при постоянном приёме. Они влияют только на динамический компонент инфравезикальной обструкции, не затрагивая органический, так как не приводят к уменьшению размеров простаты. Расслабление мускулатуры семенных пузырьков приводит к расстройствам эякуляции при сохранности оргазма. Имеются побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии и назальной конгестии, хотя эта проблема частично решена у уроселективных препаратов.
Заключение. Каждая из рассмотренных групп препаратов для лечения ДГПЖ имеет свои достоинства и недостатки. Ингибиторы 5-α-редуктазы действуют медленно, но оказывают стойкий эффект, уменьшая органический компонент инфравезикальной обструкции. α-адреноблокаторы, напротив, оказывают быстрый эффект и воздействуют на динамический компонент обструкции. Таким образом, эти препараты отлично дополняют друг друга и, что немаловажно, являются фармакологически совместимыми. При хорошей комплаентности долгосрочная терапия комбинацией ингибиторов 5-α-редуктазы и α-адреноблокаторов позволяет избежать необходимости оперативного вмешательства, а значит ассоциированной с ним потери трудоспособности на определённый срок и риска развития осложнений.
ЛитератураВаша оценка: Нет
Большая часть мужчин пожилого возраста, а в последнее время нередко и мужчины репродуктивного возраста, страдают от патологий функционирования предстательной железы. Симптомами патологии могут быть частые и болезненные мочеиспускания, снижение эректильной функции, снижение либидо и т.д.
Как правило, это следствия простатита, инфекционно – воспалительного процесса предстательной железы, а также осложненных форм патологии, что привело к образованию — аденоме. Осложнений удастся избежать, если своевременно провести корректную комплексную терапию, базирующуюся на основе современных достижений медицины.
Правильно проведённое тщательное обследование помогает выяснить причину патологии. Среди них обычно обнаруживаются:
По последним исследованиям и согласно статистике доброкачественная гиперплазия предстательной железы (аденома) по – прежнему остается основной причиной вышеуказанных симптомов. Аденома — это следствие длительного инфекционно – воспалительного процесса в простате. Так как нередко заболевание протекает бессимптомно, запущенная форма простатита приводит к образованию аденомы простаты. Встает вопрос о необходимости . Общеизвестно, что доброкачественная гиперплазия предстательной железы существенно снижает качество жизни, нередко принимает осложнённое течение. Прогрессивное течение заболевания выражается в ухудшении симптомов, острой , нестерпимой боли, что существенно снижает качество и продолжительность жизни.
Как разновидность оперативного вмешательства – стандарт лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тем не менее, медикаментозная терапия расстройств, вызванных данной патологией, также находит свое применение. Разрабатываются новые препараты, помогающие проводить эффективную медикаментозную терапию. Больные с первичными проявлениями нарушения мочеиспускания, без тяжелых осложнений верхних мочевых путей, пациенты с противопоказаниями к хирургическому вмешательству, отказавшиеся от операции самостоятельно или по согласованию с врачом выбирают соответствующую медикаментозную терапию.
В таких случаях обычно используют препараты на основе и ингибиторов 5 – альфа – редуктазы.
5-альфа-редуктаза в организме человека преобразует мужской гормон тестостерон в более сильнодействующий андроген дигидротестостерон.
Ингибиторы 5 – альфа – редуктазы подразделяются на:
- синтетические (финастерид);
- растительного происхождения (препараты Serenoa repens).
Это базовые препараты для консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Есть и другие препараты растительного происхождения, например, таденан, трианол
.
К прочим относятся: полиеновые антибиотики , такие как мепартрицин, леворин, аминокислотные комплексы — балометан, парапростин , экстракты органов животных — роверон .
Для стандартного медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы часто используют ингибиторы (блокаторы) 5 – альфа – редуктазы. Доказано, что внутриклеточный фермент данного соединения превращает тестостерон в активную форму – дигидротестостерон. В конечном счёте тестостерон метаболизируется не в дигидротестостерон, а в эстрадиол или андростендион. Предстательная железа больше не увеличивается.
На практике среди ингибиторов 5 – альфа – редуктазы чаще всего используют финастерид. Он не даёт побочных эффектов, которые зачастую вызывают гормональные средства.
Дозировка обычно составляет 5 мг в сутки.
Через месяц применения у пациентов отмечается снижение уровня дигидротестостерона. Через 3 месяца уменьшается в объёме предстательная железа.
Самое главное, что улучшается общее самочувствие у пациентов. Довольно часто в результате длительной терапии финастеридом отпадает необходимость оперативного вмешательства.
Побочные действия при приеме финастерида:
Акцентировать внимание на пункт 4 нужно при постановке диагноза рака простаты.
Частота побочных действий существенно снижается при более длительном применении финастерида, необходим период в течение трёх или четырёх лет.
Основой блокатора 5 – альфа – редуктазы из средств растительного происхождения является экстракт американской вееролистной пальмы (Serenoa repens). Этот экстракт входит в состав таких препаратов, как Пермиксон, Простагут, Серпенс. Экстракты Pygeum africanus — в составе Таденана и Трианола.
Важное замечание: при длительном приёме этих препаратов их терапевтический эффект сводится практически к нулю, возникает нечто вроде привыкания. Такой эффект дают почти все препараты на растительной основе и не только из области урологии.
В результате лечения необходимо добиваться стойкой ремиссии и повышать иммунитет больного.
Четкого научного обоснования препаратов растительного происхождения при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы нет, поскольку отсутствует достаточное количество данных и документально подтвержденных результатов исследований.
Имеются противопоказания к применению ингибиторов 5- альфа – редуктазы:
Если у пациента имеются вышеперечисленные противопоказания, то с целью улучшения качества его жизни и при необходимости медикаментозной терапии, подбор препаратов производится индивидуально с учетом результатов тщательного обследования.
