Победа над хеликобактер пилори или схемы лечения антибиотиками. Антихеликобактерная терапия: что нового в III Маастрихтском соглашении? Антибактериальные препараты с антихеликобактерной активностью
Catad_tema Язвенная болезнь - статьи
Антихеликобактерная терапия: сегодня и завтра
Опубликовано в издании:
«МЕДИЦИНСКИИ ВЕСТНИК » 2009, № 31/500. Клацид (кларитромицин) - антибактериальный препарат, входящий в первую линию терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки по всем существующим Европейским и Российским рекомендациям. Как выглядит эволюция подходов к антихеликобактерной терапии, почему именно Клацид, амоксициллин и омепразол на протяжении многих лет занимают первые позиции в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, а также новости антихеликобактерной терапии обсуждались на симпозиуме «Антихеликобактерная терапия: сегодня и завтра», который проходил в рамках пятнадцатой гастроэнтерологической недели 14 октября 2009 года под председательством В.Т. ИВАШКИНА и И.В. МАЕВА.
Эволюция подходов к антихеликобактерной терапии. От случайных открытий до III Маастрихтского соглашения.
Человечество всю свою историю борется с различными болезнями. Эволюционируют взгляды на причины возникновения и лечение различных заболеваний. Профессор кафедры пропедевтики внутренних органов и гастроэнтерологии МГМСУ И.В. Маев рассказал в своем докладе о том, как сложно порой ввести во врачебную практику новые идеи. Впервые бактерию, похожую на Helicobacter pylori
, обнаружили немецкие ученые в слизистой оболочке желудка человека в 1875 году. Через 24 года польский профессор Валерий Яворский предположил патогенетическую роль этого микроорганизма в развитии заболеваний желудка. Однако следующие работы по изучению этой бактерии в связи с заболеваниями желудка были проведены лишь в 1983 году (84 года спустя). Чтобы доказать, что H. pylori
вызывает язву желудка, одному из исследователей, Барри Маршалу, пришлось выпить суспензию этих бактерий и долго лечить полученный острый гастрит. Это позволило ему стать автором первой эффективной антихеликобактерной терапии (висмута субсалицилат + метронидазол, 14 дней). Профессор Маев отметил, что подвиги Барри Маршала были вознаграждены: он и его коллега Робин Уоррен получили Нобелевскую премию по медицине за открытие бактерии Helicobacter pylori
и исследование ее роли при гастрите и язве желудка.
После того как стало ясно, что большинство язв желудка и гастритов с повышенной кислотностью вызываются H. pylori , были разработаны схемы диагностики и лечения этой инфекции. На сегодняшний день известно, что с H. pylori связано 95% случаев хронического гастрита типа В, 80-85% случаев язвенной болезни желудка, 90% случаев рака желудка и 90% случаев MALT-лимфомы желудка. III Маастрихтское соглашение предусматривает, что следует проводить обследование на наличие H. pylori и антихеликобактерную терапию при длительном приеме НПВП и ингибиторов протонной помпы, ишемической болезни сердца, иммунной тромбоцитопении и железодефицитной анемии, необъяснимой другими причинами.
Антихеликобактерная терапия: почему кларитромицин?
Основной схемой эрадикации 1-й линии является тройная терапия: ингибитор протонной помпы (ИПП), кларитромицин (Клацид) и амоксициллин (или метронидазол). В качестве схемы эрадикации 2-й линии сохранила свое значение квадротерапия: ИПП, тетрациклин, метронидазол и препараты висмута. Эта схема эффективна и в случаях резистентности штаммов H. pylori
к метронидазолу. Выбор препарата для резервных схем определяется результатами бактериологического исследования с определением чувствительности, в том числе и к препаратам первых линий, использовавшимся ранее.
Выбор Клацида для первой линии антихеликобактерной терапии объясняется целым рядом причин: его высокой биодоступностью, не зависящей от приема пищи; хорошей переносимостью и высокой кислотоустойчивостью. Клацид проявляет синергизм с ингибиторами протонной помпы у 91% изученных штаммов H. pylori и эффективно санирует ткани пародонта при их контаминации этим микроорганизмом у больных язвенной болезнью. Среди прочих макролидов Клацид имеет самую низкую (0,03 мкг/ мл) минимальную подавляющую концентрацию в отношении H. pylori и обладает высокой способностью проникать в клетки и накапливаться в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки. Он обеспечивает самую высокую степень эрадикации в сравнении с монотерапией любым другим антибиотиком. Схема, в которую входит Клацид (оригинальный кларитромицин), обеспечивает самую высокую степень эрадикации H. pylori - 95%. А сочетание в антихеликобактерной терапии Клацида и препаратов висмута позволяет эффективно воздействовать даже на штаммы H.pylori, устойчивые к этому антибиотику.
Профессор И.В. Маев подчеркнул, что высокая эффективность эрадикационных схем, включающих Клацид, возможно, объясняется дополнительными, «неантибиотическими» свойствами этого препарата. Так, Клацид проявляет противовоспалительную активность, снижая синтез медиаторов воспаления, а совсем недавно было открыто новое свойство Клацида - разрушать матрикс биопленки, образуемый H. pylori .
Порой микроорганизмы повышают свою устойчивость к антибиотикам различными путями: изменяют мишень, на которую действует антибиотик, уменьшают проницаемость клеточной стенки для антибиотиков и вырабатывают специальный механизм выброса антибиотиков.
Профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ А. А. Самсонов затронул тему резистентности H. pylori к кларитромицину и другим компонентам эрадикационной терапии. Эта проблема крайне актуальна для ряда европейских стран и американского континента. В то же время в России макролидные антибиотики и, в частности, кларитромицин назначаются в разы реже. В частности, в 2002 г. объем назначения макролидов в США был в 20 раз выше, чем в России в 2009.
Профессор А.А. Самсонов также подчеркнул, что не всегда данные о резистентности, продемонстрированные в исследованиях in vitro , соответствуют реальной клинической практике. Это связано с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики препаратов в организме человека: высокими тканевыми концентрациями, наличием активных метаболитов, лекарственного взаимодействия, различными точками приложения, определяющими синергизм in vivo , и др. В ходе доклада были предложены следующие пути профилактики и преодоления резистентности к кларитромицину, в частности: адекватное лечение больных, которые лечатся впервые; использование последовательной схемы терапии с кларитромицином; применение препаратов висмута или более мощных схем лечения больных с резистентными штаммами; семейная терапия (ликвидация возможности обмена резистентными штаммами).
Профессор А.А. Самсонов резюмировал свой доклад информацией о том, что резистентность к кларитромицину сегодня составляет 13,8%, что значительно ниже критического порога. При столь благополучных данных по резистентности к кларитромицину его эффективность оставляет данный антибиотик именно препаратом первой линии, так как антихеликобактерные схемы, включающие Клацид, обеспечивают наивысший процент эффективности - 80-95%.
Недавно открытому эффекту влияния Клацида на биопленки был посвещен доклад Т.Л. Лапиной из клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММ А им. И.М. Сеченова. Одним из способов защиты бактерий от иммунной системы и других факторов внешней среды является формирование сообщества бактерий, которое получило название биопленки. H. pylori формирует в желудке биопленку, что объясняет высокую устойчивость этого микроорганизма к антибактериальным препаратам.
Клацид способен разрушать матрикс биопленки, более того, оказалось, что Клацид разрушает биопленку даже у штаммов, которые устойчивы к нему как к антибиотику. Клацид потенцирует активность других антибиотиков, поскольку нарушает один из механизмов защиты бактерий. Клацид - единственный антибиотик для эрадикации, разрушающий матрикс биопленки. Может, и в этом секрет столь высокой степени эрадикации именно в схемах с использованием Клацида?
Все докладчики рекомендовали отказаться от использования дженериков в пользу хорошо зарекомендовавших себя лекарственных форм ведущих производителей, поскольку такая тактика обеспечивает максимальный эффект при минимальной вероятности проявления побочных эффектов препаратов. Так, исследование более чем 65 дженериков кларитромицина из 18 стран мира (фромилид и др.) показало, что 20% исследованных дженериков не содержат указанного на упаковке количества активного кларитромицина, 68% дженериков высвобождают меньшее количество активного кларитромицина по сравнению с Клацидом, у 98% дженериков в содержании обнаружилось количество примесей, значительно превышающее возможное, что является опасным для пациента.
В финале симпозиума после заданных вопросов профессора резюмировали доклады и пришли к совместному выводу о том, что Клацид продолжает оставаться препаратом первой линии терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, так как схемы, включающие Клацид, обеспечивают наибольшую эффективность эрадикации: 80-95%.
При этом Клацид обладает противовоспалительным эффектом и является единственным антибиотиком для эрадикации, разрушающим матрикс биопленки.
Ярослав Андреев
В случае обнаружения этого возбудителя назначают препараты, оказывающие бактерицидное действие. К таким препаратам относятся: гастропротектор висмута трикалия дицитрат (де-нол), ингибитор протонного насоса омепразол, антибактериальное средство метронидазол (трихопол), антибиотики пенициллины (ампициллин, амоксициллин), тетрациклины (доксициклин), макролиды (кларитромицин).
Существуют также комбинированные препараты:
При лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют комбинации антихеликобактерных средств. Комбинации бывают двухкомпонентные, трехкомпонентные, четырехкомпонентные.
Трехчастевые – денол + амоксициллин +метронидазо (или фурагин); омепразол + амоксициллин + кларитромицин; омепразол + тинидазол + кларитромицин.
Четырехчастевые – дено +тетрациклин + метронидазол + омепразол; кларитромицин + амоксициллин + метронидазол + омепразол.
После 7-10 дневного курса терапии необходимо продолжать лечение 5-7 недель омепразолом, так как монотерапия препаратами висмута дает слабый эффект.
Следует отметить, что у некоторых больных не удается получить эрадикацию Helicobacter pylori, что говорит о развитии устойчивости (резистентности) этой бактерии к препаратам. Причины развития резистентности неизвестны.
Препараты, используемые при нарушении моторной функции желудка и кишечника
Рвота - это сложнорефлекторный акт, в осуществлении которого принимают участие многие группы мышц (желудка, тонкой кишки, диафрагмы, брюшной стенки и др.). Она возникает при активации центра рвоты самыми разнообразными стимулами. Это могут быть вызывающие отвращение зрительные, обонятельные или вкусовые ощущения. Раздражение вестибулярного аппарата и интерорецепторов различной локализации также может быть причиной рвоты. Кроме того, установлено, что с центром рвоты связана специальная хеморецепторная зона, получившая название пусковой (trigger zone). Расположена она на дне IV желудочка. Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению центра рвоты. Установлено, что на нейронах указанной зоны находятся дофаминовые D2-рецепторы, серотониновые рецепторы, м-холинорецепторы.
Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или действуют периферически (рефлекторно раздражая слизистую желудка).
Применяют рвотные средства для удаления из желудка ядов или вызвавших отравление пищевых продуктов, особенно в тех случаях, когда невозможно сделать промывание желудка (нарушен акт глотания; отравление грибами, ягодами или другими продуктами, не проходящими через зонд; при суициде).
К веществам, которые стимулируют дофаминовые рецепторы пусковой зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие апоморфина доказывается тем, что рвота наступает тотчас после его нанесения на пусковую зону в незначительных количествах. Кроме того, в экспериментах на животных показано, что рвотные движения возникают при парентеральном введении апоморфина даже при полном удалении желудочно-кишечного тракта.
Апоморфин имеет очень ограниченное применение (если промывание желудка или использование периферических рвотных средств по каким-либо причинам трудно осуществить), его вводят под кожу. Действие наступает через 2-15 минут. Кроме того, апоморфин находит применение при лечении алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт. При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза), апоморфин неэффективен. Апоморфин может вызывать сонливость, угнетение дыхания, артериальную гипотензию, аллергии.
К периферическим рвотным средствам относятся - раствор поваренной соли в теплой воде (2-4 чайный ложки на стакан воды) и сироп рвотного корня (1чайная ложка), содержащий алкалоид эметин. Эти препараты вызывают рвоту рефлекторно, раздражая чувствительные нервы слизистой оболочки желудка. Эффект наступает черезминут.
Он не сопровождается угнетением ЦНС.
Нельзя вызывать рвоту у людей, находящихся в бессознательном состоянии, при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях легких с возможным легочным кровотечением, тяжелых формах заболевания сердца.
Противорвотные средства (антиэметики)
В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные средства. Тошнота и рвота имеет разное происхождение: укачивание (морская, воздушная болезнь), то есть рвота, связанная с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата; химио- и лучевая терапия онкозаболеваний; заболевания органов ЖКТ, печени и желчевыводящих путей; беременность и т.д.
Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является препарат метоклопрамид (реглан, церукал). Он блокирует дофаминовые D 2 -рецепторы пусковой зоны рвотного центра, и, тем самым, устраняет тошноту и рвоту. Проникает через ГЭБ, и может вызывать центральные эффекты.
Кроме противорвотного действия, метоклопрамид способен усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять опорожнение желудка, то есть обладает свойствами прокинетика. Тонус нижнего сфинктера пищевода препарат повышает. На толстую кишку не влияет. Кроме того, метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и желчных протоках, снижает тонус сфинктера Одди.
По спектру противорвотного действия метоклопрамид аналогичен антипсихотическим средствам. Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, а также при задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При укачивании он неэффективен.
Из побочных эффектов возможны сонливость, головокружение, шум в ушах, чувство дурноты и «провалов», сухость во рту, спастические боли в животе, диарея, гинекомастия, судороги. В больших дозах он вызывает явления паркинсонизма.
Препарат принимают внутрь, вводят внутривенно и внутримышечно. Таблетки не разжевывают, запивают небольшим количеством воды.
Более современным аналогом метоклопрамида является домперидон (мотилиум).Его называют «прокинетиком второго поколения». В отличие от метоклопрамида он не проникает через ГЭБ, действует более избирательно и не вызывает центральных эффектов – головокружения, чувства дурноты, судорог, паркинсонизма. Применяют по тем же показаниям, что и метоклопрамид.
Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиазина (этаперазин, трифтазин и др.) и бутирофенона (галоперидол), блокирующие дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Эти препараты устраняют также рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных. При укачивании они неэффективны.
К производным фенотиазина относится и высокоактивный противорвотный препарат тиэтилперазин (торекан). Имеются данные о том, что, помимо блока дофаминовых рецепторов хеморецепторной зоны, тиэтилперазин оказывает угнетающее действие непосредственно на рвотный центр. Поэтому он является более универсальным противорвотным средством. Переносится хорошо. Иногда возникают сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении - паркинсонизм.
К активным противорвотным средствам относится ряд препаратов, блокирующих серотониновые S 3 -рецепторы (в ЦНС и на периферии). Одним из них является ондансетрон(эметрон). Он применяется в основном для предупреждения или устранения рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с лучевой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидной системы.
К этой же группе препаратов относится гранисетрон (китрил).
Людям с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется профилактический прием лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из наиболее распространенных средств против укачивания являются таблетки «Аэрон». Их назначают за 30-60 мин до начала пути (на самолете, пароходе). Длительность действия около 6 ч.
При укачивании эффективны также блокаторы гистаминовых H1-рецепторов дипразин и димедрол, которые обладают седативным и холиноблокируюшим свойствами. Не исключено, что в механизме противорвотного действия м-холиноблокаторов и противогистаминных средств важную роль играет их прямое влияние на центр рвоты.
Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, сухость в полости рта, нарушение аккомодации.
III. Антихеликобактерные препараты и основные схемы
Для устранения микробного фактора наиболее эффективны следующие препараты:
Антибиотики - кларитромицин, амоксициллин, доксициклин, тетрациклин
Синтетические противомикробные средства – метронидазол (трихопол), тинидазол
Ингибиторы протонной помпы – омепразол и др.
Эти препараты применяются в различных комбинациях, включающие 3 или 4(квадритерапия) препарата.
Основные схемы, принятые Маастрихским соглашением и включенные в Российские рекомендации
Тройная терапия (трехчастная)
Омепразол 20 мг 2 раза в день
Кларитромицин 500 мг 2 раза в день
Амоксициллин 1000м г 2 раза в день
В случае отсутствия успеха в лечении, назначается 4-х частная терапия -
Омепразол 20 мг 2 раза в день
Тетрациклин 500 мг 4 раза в день
Метронидазол 500мг 3 раза в день
Де-нол 120 мг 4 раза в день
Данные схемы обычно применяют вместе с лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока, т.к. гиперацидные состояния в желудке способствуют размножению Helicobaсter pylory.
IV. Гастропротективные средства
К гастропротективным средствам относятся различные препараты, которые усиливают защитные свойства слизистой оболочки и непосредственно защищают ее в области эрозии или изъязвления.
Препарат является коллоидным висмутом субцитратом, который в кислой среде образует комплекс с протеином. Этот комплекс обладает способностью концентрироваться в области эрозированных и изъязвленных участков, т.о. образуется защитный барьер, способствующий быстрому заживлению язвы.
Кроме того, де-нол обладает бактериостатическим действием в отношении Helicobaсter pylory т.к. оказывает повреждающее действие на клеточную стенку Helicobakter pylory, а также нарушает способность бактерии связываться с эпителием желудка.
Де-нол назначают внутрь в виде таблеток 4 раза в сутки (3 раза за 30 минут до еды и 1 раз через 2 часа после последнего приема пищи). Биодоступность низкая, 95% выводится с калом, 5% почками. Препарат эффективен только в кислой среде. Поэтому нельзя назначать антациды в течение 30 мин до и после его приема.
Показания к назначению
1. Язвенная болезнь
2. Гиперацидный гастрит связанный с колонизацией Helicobakter pylory
1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея)
2. Окрашивание языка, стула в черный цвет (за счет висмута
3. Головная боль, головокружение
4. Гиперчувствительность редко
5. При длительном применении может развиться энцефалопатия
Механизм действия и фармакологические эффекты
Препарат является алюминиевой солью сульфированных дисахаридов. Препарат полимеризуется в кислой среде желудка, образуется вязкий пастообразный полимер. Он способен формировать защитный барьер в области эрозированных и изъязвленных участков, препятствующий повреждающему действию соляной кислоты и пепсина, что способствует заживлению язв и эрозий.
Препарат назначают внутрь в виде таблеток 4 раза в сутки (3 раза за 30 минут до еды и 1 раз через 2 часа после последнего приема пищи). Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Биодоступность очень низкая, выводится с калом.
Показания к назначению
1. Язвенная болезнь
2. Эрозивные гастриты, дуодениты
1. Диспепсические расстройства (тошнота, дискомфорт в
2. Расстройство функции кишечника (чаще обстипация)
3. Сухость во рту
4. Гиперчувствительность (редко)
1.Беременность 1 триместр
3. Дети до 4 лет
Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:
Антихеликобактерные средства
Традиционное лечение язвенной болезни Н2-блокаторами, а также поддерживающая противорецидивная терапия с помощью этих препаратов не сопровождаются уменьшением обсемененности хеликобактером, а его присутствие создает условия для возникновения рецидивов в 25-30% случаев.
Меры борьбы с хеликобактерной инфекцией основаны на данных об антимикробной активности разных препаратов, полученных in vitro, и их эффективности в кислой среде. Установлено, что большинство антибактериальных препаратов несмотря на высокую чувствительность к ним хелико-бактера in vitro не эффективны in vivo в кислой среде желудка; не все из них могут проникнуть под слизисто-гелевый слой, где персистирует бактерия.
Наиболее терапевтически активными оказались де-нол, метронидазол, полусинтетические пенициллины, макролиды. Однако монотерапия одним из этих препаратов недостаточно действенна и не более чем в 30% приводит к эрадикации хеликобактера.
Недостаточный эффект монотерапии связан со снижением активности препаратов в кислой среде, невозможностью создания высоких бактерицидных концентраций (часто из-за их побочного эффекта) и развитием резистентнос-ти к ним. Количество штаммов хеликобактера, резистентных к метронидазо-лу, увеличилось с 22% в 1991 году до 73% в 1995 году.
РЕЖИМЫ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНЫХ СРЕДСТВ
200 мг х 4 раза
или 400 мг х 2 раза
500 мг х 2 раза
500 мг х 4 раза
или 1000мг х 2 раза
2500 мгх2раза или 500 мгх 2 раза
20 мгх 1 или 2 раза
Для усиления эффективности антибиотиков в кислой среде назначают антисекреторные препараты (Н2-блокаторы, омепразол).
Но и этого недостаточно. Только комбинированная антибактериальная терапия позволяет добиться эрадикации хеликобактера в 70-80% случаев.
Основу такой терапии составляет сочетание де-нола (с учетом его бактерицидного действия) и метронидазола (из-за его высокой устойчивости в кислой среде). Эта комбинация оказывается более действенной, чем другие.
ЧАСТОТА ЭРАДИКАЦИИ Н. PYLORI НА ФОНЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
Монотерапия: де-нол метронидазол амоксициллин
2-компонентная схема: де-нол + метронидазол де-нол + амоксициллин
Тем не менее 2-компонентная схема, как и монотерапия, не позволяют добиться 100%-ного успеха в избавлении от хеликобактерной инфекции. Одна из причин - развитие резистентности к метронидазолу.
Это привело к созданию 3-компонентной схемы, получившей название «классической». Ее обязательные компоненты - де-нол и метронидазол; третьим компонентом могут быть полусинтетические пенициллины (амоксициллин), тетрациклин, макролиды (эритромицин, кларитромицин), фторхинолоны. 3-компонентная схема в большинстве случаев позволяет добиться эрадикации хеликобактера в% случаев.
Основной фактор, определяющий эффективность этой схемы, - длительность применения антибактериальных препаратов (но не де-нола). Как 2-недельная, так и 4-недельная схемы одинаково эффективны - 81 %. Сокращение сроков лечения до 7 дней снижает частоту эрадикации в пределах 59-64%, а до 4 дней - до 35-45%.
Длительность 3-компонентной комбинированной антибактериальной терапии должна составлять 14 дней. Более продолжительное лечение чаще сопровождается развитием побочных эффектов - тошнота, рвота (25%), диарея (19%). С внедрением в практику лечения больных язвенной болезнью ОМЕПРА-
ЗОЛА возникла альтернатива 3-компонентной антибактериальной терапии.
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ОМЕПРАЗОЛ
омепразол + амоксициллин + + метронидазол
омепразол + амоксициллин + + кларитромицин
омепразол + кларитромицин + + метронидазол
омепразол + кларитромицин + + тинидазол
Отмечено, что омепразол хотя и не обладает антибактериальными свойствами, но способен приводить к уменьшению количества бактерий (особенно вегетирующих форм) в антральном отделе желудка. При этом в теле и дне желудка их количество может возрастать.
Такой эффект омепразола связан с его влиянием на рН среды: значительное ее повышение в антральном отделе приводит к нарушению метаболизма аммония, продуцируемого хеликобактером, что приводит к гибели микроорганизма. В кислотопродуцирующей зоне желудка рН не может резко повышаться, здесь остаются благоприятные условия для персистенции хеликобактера.
В феномене его «перемещения» из антрального отдела в тело и дно желудка велика роль омепразола. В фундальном отделе бактерии переходят в вегетативные формы и начинают размножаться, что делает возможным воздействие на них антибиотиков. Кроме того, омепразол, изменяя рН желудка до 5,0 и выше, увеличивает бактерицидные свойства этих препаратов.
Де-нол требует кислой среды для растворения, а действие антибиотиков в такой среде снижается. Все это заставило заменить в антихеликобактерной комбинированной терапии де-нол омепразолом.
Появились альтернативные 2- и 3-компонентные схемы лечения, в которые входит антисекреторный препарат - омепразол.
В многоцентровых исследованиях показано, что 3-ком-понентная схема, содержащая омепразол, кларитромицин и амоксициллин (или метронидазол), приводит к эрадикации хеликобактера более чем в 90% случаев. В альтернативных схемах в качестве антисекреторного препарата могут быть применены Н2-блокаторы. В частности, имеются данные о высокой эффективности 3-компонентной схемы, содержащей ранитидин.
СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ Нг-БЛОКАТОРЫ
ранитидин + метронидазол + + амоксициллин
ранитидин + де-нол + амоксициллин
ранитидин + де-нол + кларитромицин
На основе ранитидина создан комбинированный препарат ПИЛОРИД, представляющий собой комбинацию ранитидина и висмута цитрата.
Этот препарат обладает антисекреторной активностью благодаря ранитидину и защитным антихеликобактерным действием на слизистую благодаря висмуту. Показан для лечения язв двенадцатиперстной кишки и желудка, а также как антихеликобактерный препарат для противорецидив-ной терапии.
Препарат вызывает рубцевание язв в 65-90% случаев через 4 недели лечения. Монотерапия пилоридом не сопровождается эрадикацией хеликобактера. Комбинируя его с антибиотиками, удается достичь эрадикации в 80% случаев.
Наилучший антихеликобактерный эффект дает комбинация пилорида с кларитромицином в дозе мг в день (эрадикация в 82-94%).
В связи с появлением штаммов хеликобактера, резистентных к метронида-золу (а возможно, и к другим антибиотикам), рекомендуется 4-компонентная схема лечения (омепразол + де-нол + тетрациклин + метронидазол). Применяя такую схему, удается добиться эрадикации возбудителя до 95 %.
Многообразие схем антихеликобактерной терапии дает возможность индивидуального подбора наиболее подходящей схемы для данного больного. Но в любом случае она должна соответствовать определенным требованиям не в ущерб эффективности лечения. А они таковы:
1. Степень эрадикации не менее 80%
2. Короткий курс (7-10 дней)
3. Простой режим дозирования препаратов (уменьшение кратности приема)
4. Отсутствие побочных эффектов
5. Доступность цены
При всех вариантах лечения больному, страдающему язвенной болезнью, необходимо диспансерное наблюдение. Постоянный контроль и своевременная профилактика снижают риск осложнений, позволяют сохранить трудоспособность.
ЛЕЧЕНИЕ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА. АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНЫЕ СРЕДСТВА
Впервые инфекционная теория ульцерогенеза была высказана в конце Х1Х в. Подтверждением этому стало обнаружение спиралевидной бактерии в слизистой желудка животных и человека. Первым ее обнаружил в желудке собак G. Bottcher в 1874 г. В 1896 г. H. Solomon описал эти бактерии и показал, что они могут передаваться от мышей домашним животным. Основными путями передачи этой инфекции считаются орально-фекальный и орально-оральный, риск заражения зависит от социальных-экономических и гигиенических условий проживания населения.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Инфицированность взрослого населения довольно велика, около 2/3 населения планеты. Степень обсемененности бактерией в развитых странах Европы составляет 15–20%, в странах Азии и Африки – более 90%. В России число инфицированных в среднем 60–70%, в Сибири этот показатель выше – 90%.
Несмотря на высокий уровень инфицированности, язвенная болезнь проявляется только в 15% случаев. Многие ее носители не знают об этом, т.к. никаких внешних симптомов у них не возникает. Не все штаммы рода хеликобактер патогенны и только 2 имеют отношение к возникновению заболевания. Чаще бактерии выявляются в период обострения болезни. При язвенной болезни грамотрицательная спиралевидная жгутиковая бактерия Helicobacter pylori (H. рylori) обнаруживается практически у каждого больного. Обнаруженный микроорганизм в слизистой оболочке пилорической части желудка и 12-перстной кишке считается одним из многочисленных причин развития хронических антральных гастритов, гастродуоденитов и язвенных образований. Микроорганизмы встречаются на неизмененной слизистой оболочке желудка в 4% случаев, при гастритах в 90–94%, при дуоденальной язве в 70–100% и у больных язвенной болезнью желудка в 100% случаев.
Антихеликобактерное действие висмута трикалия дицитрата проявляется за счет: а) снижения адгезии H. pylori к клеткам эпителия; б) ослабления действия ферментов – уреазы, каталазы, липазы; в) коагуляции белков микробной клетки; г) образования комплексов-депозитов на бактериальной стенке и в периплазматическом пространстве; д) разрушения бактериальной стенки. Препарат практически не всасывается из ЖКТ, выводится в основном через ЖКТ с экскрементами, вызывая потемнение языка и окрашивание кала в черный цвет в связи с образованием сульфида висмута. Побочные эффекты антихеликобактерной терапии в 40% случаев связаны с применением препаратов висмута. Длительное применение вызывает побочные эффекты (энцефалопатию), связанную с накоплением висмута в ЦНС. Отказ от дальнейшего применения препарата висмута отмечает нежелательные реакции в 4% случаев.
Метронидазол медленно выводится из организма, период полувыведения 6–10 ч., при повторных введениях кумулирует. Вызывает темное окрашивание мочи, металлический привкус во рту (25%), гиперчувствительность (2,7%), головную боль (10%) и др. В последнее время количество резистентных штаммов H. рylori, устойчивых к действию метронидазола, возросло с 22 до 73% поэтому этот препарат стараются исключить из схем лечения или заменить его др. препаратами, например, из группы нитрофуранов (фуразолидон, нифурател, макмирор).
Неэффективность лечения связывают с нарушением правил приема препаратов, назначенных гастроэнтерологом или развитием устойчивости бактерии к ним.
Панель авторизации
Если Вы ещё не зарегистрированы в системе - пройдите легкую регистрацию прямо сейчас. При утере пароля пройдите процедуру восстановления пароля к аккаунту.
Эталонная комбинация антихеликобактерной терапии
Helicibacter pilory Говорить про актуальность проблемы кислотозависимых заболеваний – это повторять истину, которая уже набила оскому. Про это знают все, и не только гастроэнтерологи. Более 40% больничных листов, которые выдаются пациентам гастроэнтерологического профиля, приходится именно на такие кислотозависимые заболевания, как гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, хронический гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ежегодно осложнения язвенной болезни приносят убытки на миллиарды долларов, причиняют непоправимый вред здоровью, становятся причиной инвалидизации и смертности. Учитывая масштабность проблемы и экономические потери, связанные с кислотозависимыми заболеваниями, а также зависимость прогноза от правильности выбранной тактики лечения, существует острая необходимость соблюдения эталонных принципов лечения этой грозной патологии.
Мы уже неоднократно писали статьи, посвященные основам терапии кислотозависимых заболеваний – терапии ингибиторами протонной помпы, которые на данный момент являются «золотым стандартом» лечения кислотозависимых заболеваний. Однако для проведения эрадикационной антихеликобактерной терапии применение ингибиторов протонной помпы является только одним из необходимых условий, а успешность этой схемы определяется во многом выбором антибактериального средства.
Чем же руководствоваться при выборе антибиотика для проведения антихеликобактерной терапии?
К основным антихеликобактерным агентов, кроме ингибиторов протонной помпы, относятся следующие препараты:
К резервным препаратам относятся Ливофлоксацин, Рифабутин, Фуразолидон, пробиотики.
Основой стандартизированного подхода к лечению Нр-позитивных пептических язв на сегодняшний день являются основанные на принципах доказательного положения IV Маастрихтского Консенсуса (2010) (табл. 1).
Компоненты медикаментозной терапии
Ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе
Кларитромицин 0,5 гр 2 раза в день
Амоксициллин 1 гр 2 раза в день или метронидазол 0,5 гр 3 раза в день
Последовательная терапиядней
Квадротерапия без препаратов висмута 10 дней
Квадротерапия на основе препаратов висмута
Тройная терапия на основе ингибиторов протонной помпы в стандартной дозе
Ливофлоксацин 0,5 гр 2 раза в день
Амоксициллин 1 гр 2 раза в день
Проводится индивидуальный подбор препаратов на основании результатов тестирования чувствительности Helicobacter pylory к антибиотикам
Пациенты с аллергией на производные пенициллина
Ингибиторы протонной помпы + Кларитромицин + Метронидазол
Ингибиторы протонной помпы + Кларитромицин + Ливофлоксацин
Квадротерапия на основе препаратов висмута
Следует отметить, что удлинение курса лечения додней повышает эффективность эрадикации в среднем на 5%, а назначение высоких (двойных) доз ингибиторов протонной помпы позволяет дополнительно получить 8% показателей эффективности эрадикации H. pylori.
В зависимости от клинического случая, для эрадикации могут быть использованы следующие схемы лечения (табл. 2).
Таблица 2. Схемы медикаментозной терапии, которые рекомендованы для эрадикации инфекции Helicobacter pylori
Ингибиторы протонной помпы, Амоксициллин 1 гр, Кларитромицин 0,5 гр, Тинидазол (или Метронидазол 0,5 гр) – все препараты применяются два раза в день на протяжениедней.
На протяжении первых 5 дней применяются ингибиторы протонной помпы + Амоксициллин 1,0 гр два раза в день, после Кларитромицин 0,5 гр и Тинидазол (или Метронидазол 0,5 гр) + ингибиторы протонной помпы два раза в день на протяжении следующих 5 дней.
Амоксициллин 1,0 гр + ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе – два раза в день на протяжении 7 дней, потом Амоксициллин 1,0 гр, Кларитромицин 0,5 гр два раза в день + Тинидазол 0,5 гр (или Метронидазол 0,5 гр 3 раза в день) на протяжении следующих 7 дней (всего 14 дней).
Квадротерапия, которая содержит висмут
Препараты висмута субцитрата и Тетрациклина гидрохлорида 0,5 гр 4 раза в день во время приема пищи и на ночь + Метронидазол 0,5 гр или Тинидазол 0,5 гр 3 раза в день во время приема пищи и ингибиторы протонной помпы два раза в день на протяжениидней.
Тройная терапия при известной чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину
Амоксициллин 1,0 гр + Кларитромицин 0,5 гр + ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе на протяжениидней – два раза в день; можно заменить Амоксициллин 1,0 гр 2 раза в день на Тинидазол / Метронидазол в дозе 0,5 гр 3 раза в день
Терапия фторхинолонами при известной чувствительности Helicobacter pylori к фторхинолонам
Амоксициллин 1,0 гр + Ливофлоксацин 0,5 гр + ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе на протяжениидней; можно заменить Ливофлоксацин на другой препарат группы фторхинолонов. Длительность курса остаются постоянной –дней.
Эмпирическая терапия спасения
Двойная терапия ингибиторами протонной помпы в высоких дозах
Высокие дозы ингибиторов протонной помпы (стандартная доза на прием) + Амоксициллин 0,5-1,0 гр – все 4 раза в день с интервалом 6 часов на протяжении 14 дней.
Тройная терапия, которая включает Рифабутин
Рифабутин 150 мг, Амоксициллин 1,0 гр + ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе – все два раза в день на протяжении 14 дней.
Таким образом, как видно на приведенных схемах, основой антибактериального лечения выступают два антибактериальных средства – Амоксициллин и Кларитромицин. Именно эти два антибактериальных агента определяют высокую эффективность в отношении микроорганизмов, которые находятся в фазе деления. Совместное их применение вместе с ингибиторами протонной помпы повышает присущим им антибактериальный эффект благодаря синергизму. Поддержка уровня рН в желудке выше чем 3,0 при помощи антисекреторных препаратов резко тормозит процесс деградации Кларитромицина (период полувыведения в желудочном соке при рН 1,0 составляет 1 час, а при 7,0 – 205 часов), обеспечивая полноценную эрадикацию Helicibacter pilory. На протяжении последних 20 лет в основных схемах эрадикационной терапии сохраняется стойкость комбинации Амоксициллина и Кларитромицина, что связано с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов. Так, Амоксициллин характеризуется широким спектром антимикробного действия, низким уровнем резистентности, хорошей всасываемостью в желудочно-кишечном тракте, высокой биодоступностью и кислотостойкостью. Блокада амоксициллином пенициллиносвязывающих белков приводит к остановке роста и гибели микробной клетки.
Кларитромицин относится к группе полусинтетических макролидов и по эффективности по отношению к Helicobacter pylori превышает все другие активные субстанции этой группы. Кларитромицин проявляет бактериостатический эффект за счет блокирования белковых систем микробной клетки. Однако при достижении концентрации, которая в 2-3 раза превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), Кларитромицин оказывает бактерицидное действие. Благодаря лиофильности, кларитромицин способен проникать в клетки и накапливаться в высоких концентрациях в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что имеет большое значение при эрадикации Helicobacter pylori. Также нельзя не вспомнить позитивный эффект санации, присущий Кларитромицину. Так, широкий спектр активности данного антибиотика по отношению к грамм-позитивным и грамм-негативным бактериям позволяет элиминировать патогенные и условно-патогенные возбудители из полости желудочно-кишечного тракта, колонизация которых наблюдается в условиях хеликобактер-ассоциированных заболеваний. Кроме того, Кларитромицин обладает собственной противовоспалительной активностью, что обусловлено угнетением продукции провоспалительных цитокинов и стимуляцией синтеза противовоспалительных гуморальных факторов. Однако самым главным качеством Кларитромицина является его способность разрушать матрикс биопленки (99% микроорганизмов, к которым относится и Helicobacter pylori, существуют не в виде отдельных микроорганизмов, а в составе сложно организованных сообществ – биопленок, которые представляют собой совокупность бактериальных клеток, которые окружены внеклеточным матриксом, который имеет полисахаридную природу). Матрикс выполняет защитную функцию и часто является причиной устойчивости микроорганизмов к действию антибиотиков (резистентность бактерий в составе биопленки возрастает враз).
Эпидемиологические данные, которые на сегодняшний день есть в распоряжении ученных, свидетельствуют о том, что в Украине средний уровень метронидазол-резистентности находится в пределах 35-40%, кларитромицин-резистентности – 3,5-4,8%. Исходя из этого факта, применение в качестве первой линии АХТ в любых схемах тройной терапии, которая включает нитромидазолы (Метронидазол или Орнидазол), следует считать нецелесообразными. Базовым антибиотиком во всех случаях должен быть Кларитромицин.
Особое внимание международных специалистов уделяется эрадикации хеликобактерной инфекции в связи с тем, что Helicobacter pylori – один из канцерогенных факторов, который увеличивает риск рака желудка в 21 раз в сравнении с неинфицированными лицами. Лечение этой инфекции согласно принятых положений Маастрихт IV является высокоэффективным, простым в использовании и доступным методом эрадикации возбудителя и одновременно дает возможность предупреждать развитие некардиального рака желудка. В положениях последнего Консенсуса отмечено, что стратегия первичного скрининга и превентивного лечения (screen&treat) следует применять в популяциях с высокой распространенностью рака желудка (в Украине эта патология занимает второе место среди онкологических причин смертности) и в популяциях с высоким риском. Таким образом, целесообразность проведения эрадикационной терапии среди разных групп пациентов не вызывает сомнений.
Основными методами контроля успешности проведенной эрадикационной терапии является 13 С-мочевинный тест или моноклональный ФАТ, но проводить его следует не раньше, чем через 4 недели после завершения антихеликобактерной терапии.
Согласно рассмотренных публикаций научных работ, посвященных лечению кислотозависимых заболеваний, комбинации ИПП-Кларитромицин-Амоксициллин в современных условиях является эталонной для проведения эрадикационной терапии и имеет высокий уровень элиминации возбудителя – в 84-96% случаев.
Учитывая большую опасность инфицированности Helicobacter pylori, спектр показаний для эрадикации этой инфекции значительно расширен и составляет на сегодняшний день следующий перечень патологических состояний и условий:
Неопределенная диспепсия (в регионах с распространенностью Hp в популяции >10%)
Эндоскопическая резекция, которая должна состояться, по причине раннего рака желудка
Длительное применение НПВП (перед назначением)
Пациенты с желудочными кровотечениями, которые длительное время применяли аспирин
Родственники первой линии с раком желудка
Невыясненная железодефицитная анемия
Идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Желание пациента (после обсуждения риска и пользы эрадикации)
Администрация данного сайта не несет ответственности за содержимое комментариев. Комментариина сайте оставляют пользователи. В коментариях строго запрещено вставлять ссылки и рекламу! - Если Вы заметили рекламу или ненормативную лексику, просто кликните по ссылке жалоба.
Новости
Выставка-ярмарка «Альтернативная медицина-2018»
С 29 по 31 марта 2018 года состоится специализированная выставка-ярмарка «Альтернативная медицина-2018». В программу специализированного мероприятия включены доклады, круглые столы, дискуссии, презентации и совещания по многим тематикам.
II Международный Стоматологический Форум (IDF)
С 11 по 13 апреля в Международном выставочном центре состоится главное событие для всех стоматологов страны – II Международный Стоматологический Форум (IDF). Ведущие отечественные и мировые производители представят профильной аудитории лучшие достижения стоматологической индустрии. Именно здесь впервые представят все самое новое и самое интересное, что разрабатывалось в течение года на стоматологическом рынке: новое оборудование, материалы, инструменты и технологии.
Estet Beauty Expo - тренды индустрии красоты
С 28 по 30 марта в Киеве состоится грандиозное выставочно-обучающее событие beauty-рынка Украины, 18-й Конгресс индустрии красоты Estet Beauty Expo. Мероприятие объединит более 300 ведущих компаний, которые продемонстрируют посетителям свыше 2000 брендов профессиональной продукции, инструментов, оборудования и услуг для всех направлений бьюти-индустрии.
Альтернативная медицина-2018
С 1 по 3 февраля 2018 года состоится специализированная выставка-ярмарка «Альтернативная медицина-2018». В программу специализированного мероприятия включены доклады, круглые столы, дискуссии, презентации и совещания на разную тематику.
Львовский медицинский Форум и «ГалМЕД»
XXIV Львовский медицинский Форум и XXIV медицинская выставка «ГалМЕД» – демонстрация новейших технологий, материалов, оборудования, инструментов, лекарств в медицине и современных методов лечения, обмен опытом между специалистами разных регионов Украины и зарубежья.
Дентал-ЭКСПО
Рады сообщить Вам, что IX международная стоматологическая выставка «Дентал-ЭКСПО» состоитсяапреля 2018! Цель выставки - демонстрация новейших технологий, материалов, оборудования, инструментария и современных методик лечения в области стоматологии.
Новый формат развития лидеров стоматологической отрасли
25-27 апреля 2018 года в ВЦ «КиевЭкспоПлаза» состоится МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС - событие для специалистов и участников рынка стоматологических услуг, который пройдет одновременно с самым масштабным и авторитетным мероприятием в сфере здравоохранения в Украине - IX Международным медицинским форумом «Инновации в медицине - здоровье нации».
Цинк и соматополовое развитие подростков
На базе Института охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины (Харьков, Украина) было проведено исследование, в ходе которого была изучена возрастная динамика содержания цинка (Zn) у мальчиков пубертатного возраста, а также изменение уровня цинка в случае задержки физического и полового развития.
Антихеликобактерные средства
Согласно современным представлениям, принципом лечения хронического хеликобактерного гастрита, является уничтожение хеликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка. Инфекция Н. pylori с трудом поддается лечению, для достижения успеха необходимо одновременное назначение не менее двух антихеликобактерных средств. Н.pylori резистентна к некоторым антимикробным средствам (вакцинации, налидиксовая кислота, триметоприм, сульфаниламиды).
В последние годы быстро развивается резистентность к метронидазолу, в меньшей степени - к макроидному антибиотику кларитромицину. Н. pylori чувствительна к препаратам висмута, тетрациклину, амоксицилину. Повышение pH желудка от 3,5 до 5,5 in vitro увеличивает эффективность амоксициллина и эритромицина более чем в 10 раз.
Препараты висмута (трикалийный дицитрат висмута - Де-нол) обладают бактерицидным действием в отношении как вегетативных, так и кокковых штаммов Н. pylоri, нарушают целостность бактериальной оболочки, ингибируют их уреазную фосфолипазную и протеолитическую активность. Кроме того препараты висмута обладают гасяроцитопрогекторным действием, повышая синтез защитных простагландинов бикарбонатов. В то же время у препаратов висмута отсутствуют антисекреторные и антикислотные свойства, он практически не влияет на pH в просвете желудка.
Наиболее часто применяемым препаратом висмута для по давления хеликобакгерной инфекции является Де-нол. Он более растворим, чем другие соли висмута, образует коллоидные частички, которые Преципитируются в кислой среде желудка и связываются с хеликобаоериями Бактерицидные концентрации висмута в слое желудочной слизи создаются уже после приема 1 дозы. Предполагают, что Де-нол ингибирует ферменты окислительного фосфорилирования, вмешиваясь в транспорт электронов и вызывает разрушение клеточной оболочки хеликобактерии. Де-нол - единственная соль висмута в значительной степени ингибирующая адгезию хеликобактерий к эпителиальным клеткам слизистой желудка.
¦ АМОКСИЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). Ингибирует синтез клеточной стенки хеликобактерии, он более активен в нейтральной среде, быстро всасывается слизистой оболочкой желудка.
¦ АМПИЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). Близок к ампициллину. Оба препарата, Меньше, чем другие антибиотики инактивируются в кислой среде и сохраняют в этих условиях высокую активность.
¦ ОКСАЦИЛЛИН (Полусинтетические пенициллины). По механизму действия в отношении хеликобактерной инфекции близок к ампициллину.
¦ ТЕТРАЦИКЛИН (Тетрациклины). Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, более активен при низком pH желудочного сока.
¦ КЛАРИТРОМИЦИН (макролиды 14-членные). Макролидный антибиотик, ингибирует синтез клеточной стенки хеликобактерии, является кислотоустойчивым, лучше абсорбируется.
¦ ЭРИТРОМИЦИН (макролиды 14-членные). Макролидный антибиотик, механизм действия близок к механизму антихеликобакгерного действия кларшроммицина, но последний более эффективен в отношении хеликобактерии.
¦ МЕТРОНИДА30Л (трихопол) (Производные нитроимидазола.) Оказывает бактерицидное влияние на хеликобактерии, активность его не зависит от pH желудочного содержимого. Резистентность к метронидазолу развивается медленнее, если он назначается вместе с Де-нолом или другими антихеликобактерными средствами.
В 1994 году McGowan и соавт. опубликовали данные, согласно которым Омепразол подавляет Н. pylori путем ингибиции, активности уреазы, а также при помощи уреазонезависимого механизма, возможно, путем угнетения бактериальной аденозинтрифосфатазы. В настоящее время принято считать, что комбинированная антихеликобакгерная терапия более эффективна, чем монотерапия.
В.Г. Сапожников
Тульский государственный университет, Тула
Нами за период с 1993 по 2013 гг. было обследовано и пролечено 11 400 детей в возрасте от 3 до 18 лет с хроническими Нр-ассоциированными формами гастродуоденитов. Для верификации диагноза использовалось эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки с забором и дальнейшим исследованием биопсийного материала из слизистой стенки желудка и двенадцатиперстной кишки гистологическими методиками окраски срезов гематоксилин-эозином, импрегнацией азотнокислым серебром по Вартинг-Старри, Куприянову, Кампосу (5200 больных). Применялся де-нол-тест для выявления Нр в биоптатах у 6320 больных детей, дыхательный тест на Нр у 7100 детей с хроническими гастродуоденитами.
У 3420 детей проводилось серологическое исследование с целью определения IgG, M к Нр. У 1430 детей проводилось фракционное желудочное зондирование. У 2300 детей проведена рН-метрия желудочного содержимого . Всем обследованным проводилось ультразвуковое исследование органов брюшной полости, включая исследование желудка и двенадцатиперстной кишки методом акустического контрастирования с определением эвакуаторной способности желудка, дуоденогастрального, гастроэзофагеального рефлюксов, с оценкой секреторной функции желудка.
Лечение больных детей с хроническими Нр-ассоциированными гастродуоденитами в стадии обострения включало в себя щадящую диету и проведение эрадикационной антихеликобатерной трех- или четырехкомпонентной терапии. Сразу отметим, что необходимости в применении пятикомпонентной антихеликобактерной терапии ни у кого из исследованных больных детей не наблюдалось.
Применяемая нами схема антихеликобактерной терапии на протяжении 20 лет у детей включала в себя следующие основные компоненты.
- Висмута трикалия дицитрат (де-нол) - детям старше 6-9 лет в дозировке по 120-240 мг х 2 раза в день курсом от 10 до 21 сут в зависимости от клинической ситуации, массы тела, возраста больного ребенка.
- Метронидазол - по 125-500 мг х 2 раза в день или нифурател (макмирор) по 100-400 мг х 2 раза в день, или энтерофурил по 100-400 мг х 2 раза в день курсом 7 сут.
- Антибиотик (амоксициллин , ампициллин по 125-500 мг х 2 раза в сутки, или макролиды типа фромилида, кларитромицина, азитромицина по 125-500 мг х 2 раза в день 5-7 сут).
- Ингибиторы протонных помп (омепразол , ультоп , контролок по 10-40 мг х 1 раз в день утром курсом 10-21 сут) в зависимости от степени выраженности гиперацидности в желудке, от индивидуальной клинической ситуации.
Необходимо отметить, что в 65% случаев полной эрадикации Нр, ремиссии у больных, особенно младшего возраста, удалось достигнуть, используя трехкомпонентную (без ингибиторов протонных помп) схему антихеликобактерной терапии. В 35% случаев, преимущественно у детей старше 12 лет, потребовалась четырехкомпонентная антихеликобактерная терапия для достижения полной многолетней ремиссии, эрадикации Нр.
В последние 10 лет было отмечено частое снижение чувствительности штаммов Нр к метронидазолу. В сочетании с его плохой переносимостью, частыми побочными эффектами это привело к тому, что в последние 10 лет метронидазол мы перестали включать в схему антихеликобактерной терапии у детей, заменив его нифурателом (макмирором), который лишен этих ненужных эффектов, отлично переносится детьми различного возраста. Кроме этого, нифурател обладает хорошей противолямблиозной активностью. Кишечный лямблиоз определялся нами при выборочном исследовании кала у 80% детей из 1400 обследованных.
Из антибиотиков, особенно в последние 7 лет, предпочтение отдавали макролидам, которые обладают из этого ряда препаратов на сегодня максимальной антихеликобактерной активностью.
В 12% случаев из всего числа 11 400 пролеченных нами детей с Нр-ассоциированными гастродуоденитами в стадии обострения приходилось прибегать к повторному назначению этиопатогенетической терапии спустя 3-9 мес после первого курса антихеликобактерной трехкомпонентной терапии, доводя ее до четырехкомпонентной.
У 240 детей с Нр-ассоциированными гастродуоденитами в возрасте старше 10 лет при упорном, рецидивирующем 2 и более раз течении заболевания после проведенного первичного антихеликобактерного лечения повторную Нр-эрадикационную терапию мы сочетали с назначаемым с целью иммунокоррекции препаратом иммуномакс, вводимым в дозировке 100 или 200 ЕД в зависимости от возраста 1 раз в сутки внутримышечно 6-дневным курсом (1, 2, 3 - 8, 9, 10 сутки).
У всех этих больных при трехлетнем и более длительном дальнейшем наблюдении рецидивов обострения Нр-ассоциированных гастродуоденитов не наблюдалось, что можно объяснить важностью своевременной иммунокоррекции вторичного иммунодефицитного состояния у детей с данной патологией.
В России в конце 90-х годов на диспансерном наблюдении находилось около 3 милн. больных язвенной болезнью, каждый десятый из которых был прооперирован.
В США язвенной болезнью страдают около 20 миллионов человек, из которых 10000 ежегодно подвергаются оперативному лечению и 6000 погибают от осложнений этого заболевания. Язвенная болезнь связана с нарушением нервных, а затем и гуморальных механизмов, регулирующих секреторную, моторную функции желудка и двенадцатиперстной кишки, кровообращение в них. В формировании язв в желудке наибольшее значение имеет снижение резистентности слизистой оболочки, ослабление ее сопротивляемости повреждающему воздействию кислого желудочного сока. В механизме развития язв в выходном отделе желудка и особенно в двенадцатиперстной кишке, напротив, решающим фактором является усиление агрессивности кислотно-пептического фактора. Образованию язв предшествуют ультраструктурные изменения и нарушения в тканевом обмене слизистой желудка. Раз возникнув, язва становится патологическим очагом, поддерживающим афферентным путем развитие и углубление болезни в целом и дистрофических изменений в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны в частности, способствует хроническому течению болезни, вовлечению в патологической процесс других органов и систем организма.
Однако этиология и патогенез ЯБ выяснены далеко не полностью. В настоящее время ряд исследований рассматривают язвенную болезнь как инфекционное заболевание, в большинстве случаев связанное с Helicobacter pylori. Считают, что Helicobacter pylori занимает центральное место среди этиологически-патогенетических факторов заболеваний гастродуоденальной зоны.
Эпидемиологические данные, полученные в разных странах, свидетельствуют о том, что более 80% язв с локализацией в желудке и 100% язв двенадцатиперстной кишки связаны с персистированием H. pylori.
Доказано, что после противоязвенной терапии с целью эрадикации H. pylori рецидивы в течение 5 лет наблюдаются у 5-10% больных в результате реинфекции.
В связи с этим выбор адекватных схем лечения язвенной болезни, направленных на разные стороны патогенеза ЯБ (снижение желудочной секреции, подавление продукции соляной кислоты, хеликобактерной инфекции, стимуляция регенерации слизистой оболочки), является весьма актуальной задачей.
Антихеликобактерная терапия считается стандартом лечения ЯБ, ассоциированной с H. pylori, что отражено в международных (1 и 2 Маастрихтские соглашения) и Российских рекомендациях по лечению гастроэнтерологических больных.
Согласно этим рекомендациям наиболее эффективной считается терапия, состоящая из базисного препарата (препарат висмута, ингибитор протонной помпы) и двух антибактериальных средств.
Выбор антибиотиков в антихелобактерной терапии имеет основное значение. Именно эти препараты определяют эффективность, переносимость и стоимость лечения. Экспертами ВОЗ в основной перечень препаратов, активных против H. pylori, отнесены метронидазол, тинидазол, коллоидный субцитрат висмута, азитромицин, кларитромицин, амоксициллин и тетрациклин.
Существует несколько факторов, значимо влияющих на результат противоязвенной терапии. Основным из них является резкое увеличение в популяции доли штаммов H. pylori, устойчивых к антибиотикам, используемым в схемах лечения. Результаты различных клинических исследований показывают, что эффективность терапии, содержащей метронидазол, на 30% ниже, если штамм H. pylori устойчив к этому препарату.
Другой важной проблемой является стоимость лечения. Чем она выше, тем больший процент эрадикации H. pylori должна обеспечивать схема терапии, чтобы быть экономически выгодной. Стандартные схемы лечения были экономически выгодными при своей достаточно высокой стоимости, если частота эрадикации H. pylori составляла 80-90%. В настоящее время, когда распространенность штаммов H. pylori, устойчивых к метронидазолу, достаточно высока, а эффективность стандартных схем лечения далека от идеальной, они перестают быть экономически выгодными.
В связи с этим в схемах антихеликобактерной терапии стали широко использовать макролиды, главным образом кларитромицин. Однако несмотря на высокую эффективность препарат является дорогостоящим и вызывал ряд побочных реакций (диарея), которые ухудшали переносимость терапии, что послужило основанием для поиска макролидов, которые не уступали бы кларитромицину по эффективности, но стоили бы дешевле и давали меньше побочных эффектов. Одним из таких препаратов является азитромицин.
Азитромицин-АКОС 0,25 №6 капсулы (азитромицин производства ОАО «Синтез» г. Курган) - первый представитель новой группы макролидных антибиотиков - азалидов. Он обладает широким спектром противомикробного действия. Связываясь с 50 S-субъединицей рибосомы, азитромицин подавляет биосинтез белков микроорганизма. Азитромицин-АКОС активен в отношении ряда грамположительных (S. pneumoniae, S. agalactiae, стрептоккоков групп C, F и G, Staphylococcus aureus и S. Epidermidis) и грамотрицательных микроорганизмов (Haemophilus influenzae, H. Parainfluenzae и H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis и B. parapertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitides, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis), а также чувствительных анаэробных микробов (Сlostridium spp., Peptostreptococcus spp., и Peptococcus spp). Кроме того, препарат обладает активностью в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocitogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Препарат не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
При приеме внутрь Азитромицин-АКОС хорошо всасывается, быстро распределяется в тканях, достигаются высокие концентрации антибиотика, также он обладает длительным периодом полувыведения и медленно выделяется из тканей. Перечисленные свойства позволяют применять препарат один раз в сутки в течение 3 дней с хорошим эффектом. Проникновение препарата внутрь клеток и накопление в фагоцитах, с помощью которых азитромицин транспортируется к месту инфекции, способствуют, в свою очередь, повышению его эффективности. Выводится Азитромицин-АКОС в основном с желчью в неизмененном виде (небольшая часть - почками).
Азитромицин-АКОС высоко активен в отношении H. pylori: его МПК 90 составляет всего 0,5 мг/л, а процент штаммов H. pylori, устойчивых к препарату, в популяции очень низкий - 3,7%.
Наиболее важным преимуществом Азитромицина-АКОС перед другими макролидами является его распределение в плазме крови, желудочной слизи, желудочном соке и ткани желудка после однократного приема. Данные ряда исследований убедительно доказали, что препарат эффективен даже в дозе 250 мг/сут., а использование низких дозировок препарата снижает риск побочных явлений и стоимость лечения.
Отмечено, что частота побочных реакций при использовании коротких схем лечения Азитромицином-АКОС приблизительно такая же, как при использовании стандартных схем антихеликобактерной терапии или даже ниже. Следовательно, важнейшим его достоинством является снижение затрат на лечение больного.
При сравнении стоимости эквивалентных по длительности схем лечения с использованием кларитромицина и Азитромицина- АКОС, стоимость Азитромицина-АКОС оказывается примерно вдвое ниже, а в схемах с низкими дозами и укороченными сроками применения в три раза ниже.
Таким образом, Азитромицин-АКОС является эффективным современным антибиотиком в комплексном лечении H. pylori.
Амосин® 0,25 №10-таб., 0,25 №20- капс., 0,5 №10-табл. (амоксициллин производства ОАО «Синтез», г. Курган) - единственный b-лактам, используемый для лечения инфекции H. pylori. Амоксициллин является производным ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь.
Биодоступность Амосина® (амоксициллина) при приеме внутрь достигает 90%. Наиболее высокая активность препарата отмечена в отношении S. pneumoniae и H. pylori.
С 1996 г. Российской гстроэнтерологической ассоциацией проводятся динамические наблюдения за уровнем резистентности H. pylori к амоксициллину, метронидазолу и кларитромицину.
Так, в России за период с 1996 по 2001 г. число штаммов, резистентных к кларитромицину, увеличилось с 0 до 13,8%. Уровень резистентности к метронидазолу в России к 2001 г. составил 55,5%, что почти в 2 раза выше среднеевропейского показателя (25,5%).
Резистентных к амоксициллину штаммов H. pylori не было выделено с 1997 года.
В последние годы перед клиницистами возникла проблема выбора лекарственных препаратов, так как их арсенал постоянно пополняется новыми фармацевтическими средствами. Актуальным является выбор адекватных схем лечения H. pylori-ассоциированной язвенной болезни с учетом соотношения стоимость/эффективность рекомендуемого курса терапии. При использовании базисного препарата, а также Азитромицина-АКОС и Амосина® в качестве двух антибактериальных препаратов, достигаемые результаты лечения (степень эрадикации H. pylori и частота эпителизации язвенных дефектов) достаточно высоки, при этом стоимость курса терапии снижается в связи с более низкой стоимостью данных препаратов. Исходя из анализа ряда клинических исследований следует, что Азитромицин-АКОС и Амосин® нашли широкое применение в терапии язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori, и являются эффективными современными антибиотиками, оптимизирующими лечение больных язвенной болезнью.
